Check point kinase Chk1에 의한 전사통제와 스트레스 응답

전문가 제언

○ 포유동물의 세포는 Stress 자극에 응답하여 여러 가지 유전자의 발현을 변화시키며 DNA손상 혹은 DNA복제 이상에 대한 check point 통제에 관계하는 Chk1(Check point kinase)이 세포주기통제에 관련하는 유전자군의 전사통제에 새로운 기능을 가지고 있는 것으로 밝혀졌다.

○ DNA 손상 등의 Stress에 대한 세포응답에는 세포주기 정지, Apoptosis 등 여러 가지가 알려져 있으나 그것으로 Chk1을 매개한 전사의 억제는 어떠한 세포응답은 통제받고 있으며, 최근의 연구에서는 Stress 존재 하에서 불안전한 염색체 DNA를 가지고 있는 세포의 증식을 막는 메커니즘이 조기세포노화 현상을 일으키는 것으로 알려져 있다.

○ 유전자의 프로모터영역에서 T11(Threonin11)의 인산화에 관해 Chromatin 면역침강법을 이용한 해석에서 DNA손상이 없는 데서 Cyclin B1 및 Cdk1(Cyclin-Dependent Kinase) 분자의 프로모터영역에는 Chk1 분 자가 결합하고 있으며, DNA 손상 후에는 Chk1이 해리하게 되며, Chk1의 결합 및 H3-T11의 인산화는 조절되는 GAPDH (Glyceraldehyde 3-Phosphate Dehydrogenase) 프로모터영역에서 인정되지 않기 때문에 Chk1의 결합 및 T11의 인산화를 매개한 전사통제에는 유전자 특이성이 있다는 것으로 밝혀져 있다.

○ 유전자의 활성화 등으로 인하여 과잉된 증식자극이나 DNA 손상에 대해 세포주기가 정지를 유도하게 되며, 노화형질 유도에는 Cyclin B1 또는 Cdk1 등의 세포증식 관련 유전자의 발현억제와 이들 프로모터영역의 Hetero chromatin화의 연쇄로 인한 것으로 생각되고 있다.

○ 암 유전자 등의 활성화로 인하여 과잉된 증식자극에 대항하여 되도록 빠른 시기에 노화형질을 도입한다는 것은 매우 중요한 발암방어 메커니즘인 것으로 생각된다. 앞으로 Chk1에 의한 전사통제 메커니즘과 조기노화형질 도입과의 관련이 밝혀지게 되면 Chk1과 Chromatin과의 결합을 표적으로 한 새로운 암예방 및 치료방법이 가능하게 될 것으로 생각된다.

저자

Makoto Nakanishi, Midori Shimada

자료유형

학술정보

원문언어

일어

기업산업분류

바이오

연도

2009

권(호)

28(1)

잡지명

細胞工學

과학기술
표준분류

바이오

페이지

22~26

분석자

최*윤

분석물

• Check Point Kinase Chk1에 의한 전사통제와 스트레스 응답.pdf [366,716 byte]

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