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발생에 관한 지식을 재생의학으로 옮기는 일

전문가 제언: ○ Wnt는 유방암에서 proto-oncogene의 기능과 관계가 있음이 밝혀진 후 이 신호가 포유동물에서 세포와 세포 사이 그리고 세포 내에서 신호를 조절하여 배의 발생, 혈관 형성, 중추신경계, 심장, 뼈 등 다양한 기관 형성과 연골세포, 지방세포, 면역세포의 분화에도 관여하고 있음을 많은 연구에서 보고하고 있다. Wnt 단백질은 분비단백질의 한 가족으로 다양한 세포 기능을 조절하며 저밀도 지방단백질 수용체, Lrp5는 Wnt의 공동수용체로 사람의 골량(bone mass)을 형성하는 데 직간접으로 영향을 미치고 있다.

○ Wnt의 신호경로에서 중요한 실행자인 전사인자 β-catenin/TCF(cat/ TCF)는 이미 알려진 지가 10년이 넘으며 그 활성이 지나치면 대장암과 유방암에 관계가 있다. 여러 가지 세포주를 통한 연구에서 cat/TCF의 작용을 자극하여 발생 과정을 조절하고 있고 또한 발암으로 이어질 수도 있다. Wnt 신호가 암 발생 이외에도 줄기세포의 분열 및 분화 조절에 핵심적인 기능을 담당한다는 사실도 밝혀지고 있다.

○ Wnt 신호는 Notch 신호와 함께 조혈모세포(hematopoietic stem cell)의 자가-복제(self-renewal)를 촉진하는 반면, 분화는 억제하는 것으로 밝혀지기도 했다. 이 글에서는 Wnt 신호가 배의 골 생성과 성체의 골 회복에서 형태 형성 인자로도 작용하는지를 검토하고 있으며 Wnts는 골격생성의 모든 과정에 참여하고 있어 골격줄기세포의 자체 재생과 증식, 골연골 전구세포의 특성화, 연골세포와 골모세포의 성숙 모두에 관여하는 것으로 본다.

○ Wnt 신호는 골 생성 프로그램에 다양하게 조절하면서도 다만 모든 세포나 분화 과정에 똑 같은 작용을 하지 않는다. Wnts는 분화하는 세포에 노출된 시점에서 영향을 미치는 것으로 보고 있다. 골격의 발달이나 항상성을 고려할 때 골격조직의 재생을 조절하는 방법으로는 Wnt 경로가 가장 매력적으로 재생의학에 적용할 수 있을지도 모른다.

저자: P. Leuchta, S. Mineara, D. Ten Bergeb, R. Nusseb, J.A. Helms
자료유형: 학술정보