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E3 Ubiquitin Ligase의 HECT족 단백질: 종양 발생에서의 다각적 작용

전문가 제언: ○ Ub(ubiquitin)는 약 8.5kDa의 질량으로 모든 진핵세포에 존재하는, 진화적으로 고도로 보존된(사람과 이스트 Ub의 96% 서열 일치) 단백질이다. 단백질의 Ub화(ubiquitination or ubiquitylation)는 C-말단 glycine 잔기(Gly76)의 카르복실기와 기질 단백질의 lysine 잔기의 isopeptide 공유결합으로 이루어진다. Ub화는 Ub 단량체 하나 또는 그 이상의 Ub 사슬의 꼬리표 붙이기이다.

○ Ub화는 단백질의 다양한 양상의 post-translational modification 중 특히 근래에 들어 연구자들의 관심이 크게 집중되고 있는 분야 중 하나이다. 오래전부터 그 중요성이 인식되었던 단백질의 인산화보다는 훨씬 늦은 1980년대에 들어와서야 처음 세상에 알려진 단백질의 Ub화는 그 중요성의 인식이 점차로 증가하고 있다. 단백질의 Ub화는 여러 가지 중요한 세포 활성에 결정적인 역할을 담당하고 있으며 이의 기능 이상은 사람의 여러 질병과 연관되어 있다.

○ Ub화 과정에는 E1, E2, E3의 3 효소가 관여하는데 E3는 최종 단계로 E2에 결합된 Ub를 기질 단백질로 옮겨주는 E3 ubiquitin ligase이다. E3가 중요한 이유는 이것이 반응의 특정성(specificity)을 결정하기 때문이다. HECT 타입 E3는 촉매 영역 HECT를 공통으로 가지고 있는 E3의 subgroup으로, HECT 영역은 human papillomavirus(자궁경부암을 일으키는)의 E6 단백질과 상호작용하는 사람 세포 단백질 E6AP의 동종이다. E6AP가 E6과 결합하면 종양 억제 단백질 p53을 Ub화하여 프로테오솜에서 분해된다.

○ HECT 타입의 E3은 p53을 비롯한 여러 종류의 종양 억제 단백질을 기질로 인식하여 이들 기질 단백질의 Ub화를 통한 프로테오솜-매개 분해를 유도함으로써 종양 발생에 작용한다. 그러므로 이는 이 효소의 억제가 항암효과를 가져올 수 있는 가능성을 의미한다. 이는 항암 화학요법의 가능한 표적으로 주목할 만한 충분한 가치가 있다.

저자: Bernassola, F, et al
자료유형: 학술정보