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건강과 질병에 있어 calreticulin 유전자의 전사 조절

전문가 제언: ○ Calreticulin은 소포체에서 Ca2+에 결합하는 다기능의 샤프롱 단백질로 새로 만들어진 당단백질([glyco]proteins)에 결합하여 그 당단백질이 서로 결집하는 것을 막아주고 올바로 접히(folding)도록 도와준다. 그리고 calnexin과 ERp57와 함께 접힘의 고리가 되어 단백질이 정상기능을 할 수 있는 역할을 한다.

○ Calreticulin 유전자는 두 개가 있어, calreticulin-1과 calreticulin-2가 알려지고 있다. Calreticulin-1의 프로모터는 여러 가지 전사인자를 연결하는 분위를 가지고 있으며 Nkx2.5, MEF2C, GATA6, PPAR, COUP-TF1, Evi-1인자가 직접 프로모터를 조절하고 조직 특성을 나타내기도 한다. Calreticulin-2에 대해서는 고환에서만 유전자 산물이 나타나고 다른 조직에서 침묵상태로 보이며 더 연구가 필요하다.

○ Calreticulin(calreticulin-1을 의미함)은 아주 잘 보존된 단백질로 효모와 원핵세포를 제외한 다양한 종에서 발현된다. 지금까지 calreticulin 유전자가 사람, 돼지, rat, mouse에 확인되고 있고 전반적으로 50% 이상의 동일성을 갖고 있다. Calreticulin은 식물에서도 확인되었으며 50%의 아미노산 서열과 도메인의 구성이 포유동물과 일치한다.

○ Calreticulin 결핍 마우스나 유전자 전환동물을 모델로 연구한 내용은 calreticulin은 심장의 발달에 아주 중요하며 배에서 심장이 형성하는 동안에는 이 단백질의 발현이 엄격하게 조절된다. Calreticulin의 발현의 차이는 여러 가지 질병과도 관계가 있어 신경퇴화, 암, 자가면역, 상처 치유에 영향을 미친다. 그래서 calreticulin의 발현을 조절하는 기전을 이해하는 것은 여러 가지 질환을 치료하는 데 새로운 수단을 제공할 수 있을 것으로 기대되고 있다.

저자: Yuanyuan Qiu, Marek Michalak
자료유형: 학술정보