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PK-PD parameter[AUC_MIC]를 계산하고 사용

전문가 제언: ○ 어느 약제든지 AUC/MIC(약물혈중농도곡선 하면적/최소발육 저지농도)가 목표치에 달성하게 되면 임상에서는 항균효과가 나타나는 것으로 생각되고 있다. 그렇기 때문에 이 목표치가 도달하였는지 아닌지를 참작하면서 용법·용량을 설정하게 된다. AUC/MIC는 투여회수와 관계없이 하루의 총 투여량이 같다면 AUC는 변하지 않음으로 효과도 변하지 않기 때문에 투여간격이라기보다는 하루의 총 투여량을 생각하여야 할 것이다.

○ AUC/MIC와 임상효과하고 상관하는 약제로서 Fluoroquinolone계 약, Aminoglycoside계 약, Azithromycin, Clarithromycin, Tetracycline, Vancomycin 등이 있으며. AUC/MIC, Cmax/MIC가 중요한 매개변수가 되는 약제는 하루에 한번 투여함으로서 AUC와 Cmax 사이에 상관성이 있음으로 1회 투여량이 중요하다.

○ 또한 AUC/MIC, Cmax/MIC가 중요한 매개변수가 되는 Fluoroquinolone계 약제나 Aminoglycoside계 약제에서는 1일 1회 투여한다면 AUC와 Cmax 사이에 상관성이 있음으로 1회 투여량을 높임으로서 Cmax는 높아지며 Cmax/MIC와 함께 AUC/MIC도 높아진다. 따라서 1회 투여량의 설정이 가장 중요하며, 실제로 MIC를 알고 있을 경우에는 AUC/MIC치를 참작하여 용법·용량을 정하는 것이 가능하게 된다.

○ 가장 좋은 항균약의 용법·용량을 결정하기 위해서 Monte Carlo Simul- ation을 이용하는 것이 유용한 것으로 알려져 있다. Monte Carlo Simulation이란 Computer의 난수(亂數) 발생기능을 이용해서 실제로는 임상에서 실질적으로 실험을 수행하지 않고서도 의사적(擬似的)으로 실험을 수행한 것과 같이 한 것으로 약 10,000 예 등의 많은 예에서 AUC 분포를 알게 하였으며, 따라서 약제의 유효성은 예측하게 되나, 실제적인 순서나 방법에 관해서는 Monte Carlo Simulation을 항균약 투여설계에 따라 응용하길 바란다.

저자: Shimata
자료유형: 학술정보