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APC/C 활성의 회전으로 세포주기가 진행된다

전문가 제언: ○ APC/C(Anaphase-Promoting Complex or Cyclosome)는 여러 개의 단백질로 구성된 복합체로서 이는 세포에서 유사분열 동안 활성화되어 분열세포를 중기에서 후기로 돌입하게 한다. 이 복합체는 E3 ubiquitin ligase로서 세포 내 대상 단백질을 유비퀴틴화 하여 26S 프로테오솜에서 파쇄하는 유비퀴틴-연관 단백질 분해 시스템의 중요한 성분이다. 세포의 이와 같은 비가역적인 단백질 분해는 세포가 세포주기를 한 방향(시계방향)으로 진행시키는 데 필수적으로 사용된다.

○ APC/C와 이에 특정하게 결합하여 이를 활성화시키는 2개의 유사분열 단백질들(Cdc20와 Cdh1) 간의 복합체, APC/CCdc20와 APC/CCdh1은 각각 다른 기질단백질 세트를 표적으로 하여 이들을 분해시키며, 이들 복합체들은 활성제 또는 억제제가 각각 다른 상이한 조절 양상을 가지고 있다.

○ APC/C와 SCF(Skp1, Cullin, F-Box) 기능의 발견 및 이들의 유사분열에서 조절 역할의 확립으로 진핵세포생물학에서 유비퀴틴-매개 단백질 분해의 중요성이 인식되는 계기가 되었다. 세포가 손상된 또는 필요 없는 단백질을 제거하는 데 관여하는 이 특유한 시스템이 알려진 이래 단백질의 유비퀴틴화와 그 결과로 일어나는 프로테오솜에서의 단백질 분쇄는 세포의 신호 전달 체계에서, 마치 단백질의 인산화처럼, 보편적인 조절 메커니즘으로 인식되고 있다.

○ 유사분열의 조절 이상(유사분열성 비분리, mitotic non-disjunction)의 결과로 발생하는 비배수체(aneuploidy)는 염색체 수의 이상으로 초래된 것이며 사람의 종양세포에서 흔하게 발견된다. 비배수체가 암의 원인이냐 결과냐 하는 논쟁은 오래 계속되고 있다. 비분리는 유사분열 검색기구(mitotic checkpoint) 기능의 약화로 유래한다. 항암 화학요법으로 임상에서 사용하는 Taxol이나 Cholchicine 같은 약제는 염색체 분리를 표적으로 하는 약제이다. 여기서는 APC/C와 Cdc20를 표적으로 하는 신약의 개발 전망을 검토한 것이다.

저자: van Leuken R, Clijsters L, Walthius R
자료유형: 학술정보