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PPAR 표적제 thiazolidine의 약학적 관리

전문가 제언: ○ PPARs 수용체들은 포도당과 지방의 항상성을 조절하는 핵내 호르몬수용체로서 지방산과 이들의 eicosanoids 대사물에 의해서 활성화되며 이들 리간드의 생합성, 저장, 대사에 관여하는 유전자를 조절한다. 이 중 PPARγ 활성화는 triglyceride 지방분해, 지방산 흡수, 지방조직에 저장을 조절하는 유전자를 자극하여 근육으로부터 지방산의 전환을 유도하며 근육과 간장에 insulin 신호를 증강시키는 adipocytokines의 발현에 영향을 준다.

○ 또한, PPARγ subtype은 지방생성조절에서 핵심적 역할을 수행하며 당뇨병 치료제인 thiazolidine에 대한 분자표적이다. Thiazolidine 유도체는 핵PPARs의 합성리간드들로서 현재 유용한 PPARγ 작동체에는 pioglitazone과 rosiglitazone 등이 있다. 이들 약제들은 말초 insulin 감수성을 증가시킴으로써 고혈당증과 고insulin혈증을 낮추게 하는 2형 당뇨병 치료제로서 처방된다.

○ Fibrate는 PPARα에 대한 합성리간드로서 이들 약제는 지방저하작용으로 잘 알려져 있다. 이들은 HDL cholesterol을 높여주며 triglyceride 수준을 낮추어준다. 즉 PPARα 활성화는 apoA-I, apoA-II 유전자의 전사를 유도함으로써 HDL cholesterol 생성을 증가시킨다. 이들 apolipo- proteins는 죽상동맥경화성 plaques의 대식세포유도 거품세포(foam cell)로부터 HDL입자로 cholesterol을 유출되게 함으로써 관상동맥질환을 막는 cholesterol 역수송경로에 관련되고 있다.

○ 이와 같이 PPARs의 합성리간드로서의 thiazolidine 유도체들은 insulin저항성 개선작용, 지방 연소 촉진작용, 항동맥 경화작용 등 우수한 치료제로서 역할을 하고 있으나 반면에 부종이나 신부전의 악화, 저혈당의 위험 등 부작용 또한 적지 않기 때문에 환자에게 적용 시 특별한 관리가 필요하다. 더욱이 당뇨병환자나 노령자에게 자주 처방되고 있는 여러 가지 약제(혈액순환제, 혈압약 등)와의 병용 시 발생할 수 있는 부작용에 대한 임상연구도 보다 철저히 이루어져야 할 것이다.

저자: Kimura
자료유형: 학술정보