내 신청현황
종류	모집공고명	진행상태
신청내용이 없습니다.

알림마당

home

종양 진행 및 약물 저항성에서 친 세포자멸 BH3-only 단백질의 역할

전문가 제언: ○ 세포의 죽음에는 2가지 형이 있다. 하나는 오래전부터 알려진 세포의 괴사(necrosis)이다. 이는 세포가 심한 상처를 받거나 터져서 죽음에 이르는 것이다. 다른 하나는 1970년대 초에 처음 알려진 계획된 세포 예정사(programmed cell death)라고 불렀던 세포의 자살 프로그램이다. 이 후자를 세포자멸(apoptosis)이라고 한다.

○ 세포자멸은 다세포 동물체에서 정상 생체과정에 중요한 역할을 수행하는 필수적인 행사이다. 세포자멸은 성숙한 성체에서 과잉, 손상, 비정상 세포를 제거함으로써 세포 죽음과 세포 재생의 균형을 설정하는 데 필요하다. 세포자멸의 기능 상실은 암을 포함하는 질병을 발생시킨다.

○ 세포자멸과 암과의 연결이 처음으로 알려진 것은 1980년대 말 면역체계의 암인 여포성 림프종에서 Bcl-2(B-cell lymphoma-2) 유전자가 특정하게 B세포의 자멸을 차단한다는 것이 알려지면서 시작되었다. Bcl-2를 “자살 브레이크” 단백질이라고 불렀다.

○ Bcl-2 단백질은 미토콘드리아 외막 침투화(MOMP: Mitochondrial Outer Membrane Permeabilization)를 관장하는 단백질로 현재까지 25개의 유전자가 알려져 있다. 이 중에는 미토콘드리아에서 cytochrome c의 방출을 유도하는(친 세포자멸) 단백질과 cytochrome c 방출을 억제하는(항 세포자멸) 단백질이 있다. 죽음과 생존의 두 정반대되는 세포의 운명이 같은 족의 단백질에 의하여 “운명의 장난”이 결정된다.

○ Bcl-2 족 단백질은 BH(Bcl-2 homology)영역을 4개(BH1~BH4) 가지고 있는데 BH3-only 단백질은 유독 BH3 하나만을 가지고 있는 단백질이다. 이 BH 영역의 종류, 수, 위치에 따라 Bcl-2 단백질이 분류되는데 BH3-only 단백질은 친 세포자멸 단백질 그룹에 속하는 단백질이다.

○ 그러므로 BH3-only 단백질의 활성 또는 발현의 증가는 세포자멸을 촉진하여 종양을 억제한다. 반면, 이 단백질의 활성/발현 억압은 세포자멸을 억제하고 종양 성장을 촉진한다. 이들 단백질을 표적으로 하는 약제 개발은 항암치료의 중요한 전략이 될 수 있다.

저자: J. L. Fernandez-Luna
자료유형: 학술정보