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암에서 microRNAs와 후생유전의 상호 조절

전문가 제언: ○ 많은 데이터에 의하면 유전과 후생유전(epigenetics)은 암 발생의 모든 단계에서 서로 협력적으로 작용하고 있다. 후생유전의 변화들은 서로 네트워크로서 기능을 하므로 돌연변이보다 미묘하고 완벽한 경로 와해를 일으켜 종양형성을 더욱 효과적으로 촉진하게 된다. 최근에 DNA 메틸화에 의해 microRNA(miRNA)가 불활성화 된다는 사실이 알려지게 되었다. miR-124a가 메틸화에 의해 불활성화 되면 cyclin D-kinase 6 종양유전자(CDK6)가 활성화되는데, 이는 종양에서 흔하게 볼 수 있는 후생유전 병소이다.

○ miRNAs는 발생, 분화 및 세포주기 조절에서부터 노화와 대사에 이르기까지 많은 생물학적 과정들에 대한 ‘정교한’ 조절인자 역할을 한다. miRNA 발현이 후생유전 기전에 의해 엄격하게 조절되며, 이 조절이 세포 유형 및 miRNA, 두 가지 모두에 특이성을 나타낸다는 보고가 점점 늘어나고 있다. 후생유전 효소와 전사인자 사이의 상호작용, 그리고 miRNAs가 후생유전 machinery 일원들의 발현을 제어한다는 사실이 발견되면서 복잡성은 더욱 추가되고 있다.

○ 지금은 겨우 시작에 불과하지만 암에서 정도를 벗어난 후생유전체 및 miRNome(특정 세포 유형에서 발현되는 miRNAs의 전체 스펙트럼)을 수정하고자 하는 목적의 연구는 현실상의 낙관론을 북돋워 주는 상승작용에 대하여 희망을 품게 하고 있다.

○ 본 종설은 암에서 miRNAs와 후생유전의 상호관계에 초점을 맞추고 있으며 그들의 관계가 어떻게 악성 표현형의 발생에 영향을 미치는지, 그리고 암 환자를 위한 새로운 치료 전략의 개발로 어떻게 이어질 수 있는지에 관하여 고찰하고 있다. 이를 위하여, 암의 후생유전 특징, miRNAs와 암의 관련성, miRNAs와 후생유전의 양방향성 조절관계, 후생유전 약물로서의 miRNAs에 관해 최근까지 밝혀진 사실을 세부적으로 기술하였다.

저자: M Fabbri
자료유형: 학술정보