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항독성 요법의 생물학과 미래 전망

전문가 제언: ○ 오늘날 통용되고 있는 항생제에 대하여 내성을 나타내는 세균은 임상진료에서 대혼란을 가져왔으며, 전 세계적으로 병원 집중치료실 사망의 주요 원인으로 여겨지고 있다. 메치실린-내성 S. aureus(MRSA) 감염은 2007년 가을, 미국의 여러 곳에서 유행병의 수준에 도달하였다.

○ 임상의들은 감염질환과의 전쟁에서 세균 진화를 촉진하는 오늘날의 항생제를 사용함에 있어서 큰 제한을 받고 있다. 세균의 진화와 선택이라는 난제가 있기 때문에 세균과 싸우기 위해서는 표적을 이동시키는 새로운 전술과 무기가 필요하다.

○ 숙주에서 병원체를 무장해제 시키기 위해 이용될 수 있는 새로운 항균제 개발을 위한 대안의 접근법으로서 세균 독성을 표적으로 하는 방법이 있다. 총체적인 전략은 감염을 촉진시키고 감염 지속에 필수적인 병원성 연쇄반응의 특정 기전(예, 결합, 침습, 숙주방어와 화학 신호전달의 파괴)을 억제하는 것이다. 항체를 이용한 세균 독소 중화는 산업계에서 가장 추진이 많이 된 항독성 치료제 전략으로서, 현재 적어도 6개의 후보물질이 임상시험 중에 있다.

○ 다수약물-내성 균주가 건강 및 경제에 미치는 영향력, 특히 병원 환경에서의 영향력은 오늘날 항-감염 약물 개발을 위한 주요 시장을 조종하고 있다. 그러나 재발 및 만성 세균 감염을 포함하는 시장은 아직까지 그 어떤 약물도 접해 본 적이 없을 정도로 큰 임상적 수요를 지니고 있다. 효과적인 바이오필름 억제제는 많은 감염질환의 치료법을 극적으로 변화시킬 수 있으며 많은 환자에게 이로움을 줄 수 있을 것이다.

○ 본 종설에서는 세균 독성 기전의 다양성을 강조해서 다루고 있으며, 감염질환에서 독성의 결과로서 일어나는 일들과 항독성 요법 접근법 개발에서의 결정적인 인자들에 관하여 논하고 있다. 진료실에서 환자를 다루는 임상의와 항균제 개발을 위해 노력하고 있는 연구자들에게 중요한 정보를 제공할 것으로 여겨진다.

저자: L. Cegelski, G. R. Marshall, G. R. Eldridge and S. J. Hultgren
자료유형: 학술정보