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접착분자 CD44 signal과 암의 침습,전이능

전문가 제언: ○ 세포접착분자(CAM: Cell Adhesion Molecule)는 세포 표면에 발현되어 세포와 세포, 또는 세포와 세포 외 기질(extracellular matrix: ECM)을 서로 접착시키는 인자이다. CAM은 1차적인 세포접착 기능뿐 아니라 면역세포의 인식, 염증, 암세포의 전이 등 중요한 생리기능에 관여하는 것으로 알려져 있다.

○ CAM은 Ca2+-의존성과 Ca2+-비의존성의 2종류로 분류되는데, 상피조직의 E형 cadherin, 태반에 대량으로 분포하는 P형 cadherin, 신경조직이나 심근에 주로 발현되는 N형 cadherin 등은 전자에 속한다. 한편, Immunoglobulin super family의 NCAM, ICAM, CD2 등과 Integrin super family의 LFA-1, p150, Mac-1 등은 후자에 속한다.

○ CD(cluster differentiation) 계열의 분자는 사람 림프구 표면에 존재하는 표면항원분자의 일종으로 특정 단일클론항체에 의해 인식되는 일군의 항원 분자이다. 처음에는 백혈구 분화항원의 표식으로 알려졌지만, 이후의 연구에서 세포접착분자 등의 다양한 생리기능을 갖는 분자로 밝혀졌다. CD2, CD3, CD4, CD8 등의 특성이 잘 알려져 있다.

○ CD44도 처음에는 림프구의 표면항원으로 동정되었지만, 이후의 연구에서 hyaluronic acid를 주된 ligand로 사용하는 세포접착분자의 하나로 밝혀졌다. CD44는 당단백질로 세포접착 이외에도 세포운동, 암세포의 증식, 침습, 전이에 작용하는 다양한 signal 전달에 관여한다는 사실이 확인되었다. 최근에는 암 줄기세포의 marker로 주목을 받으면서 암생물학에서 많은 문제를 설명할 수 있을 것으로 기대되고 있다.

○ CD44 분자는 다수의 splicing variants가 존재하며 암세포에서는 특정의 variant가 발현되는 것이 관찰된다. CD44 단백질 유전자의 knock- out 마우스의 실험에서 CD44의 결손은 발생단계에서 특별한 문제가 없기 때문에 이를 표적으로 하는 치료에서 정상세포에 대한 영향은 거의 없을 것으로 생각된다. 이것은 선택적으로 암의 증식이나 침습 및 전이를 저해할 수 있는 새로운 기전의 항암제 개발을 가능하게 할 수 있을 것으로 생각된다.

저자: H. Saya, O. Nagano
자료유형: 학술정보