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생체내에 있어서의 비타민D 수용체의 구조

전문가 제언: ○ 비타민D는 Ca항상성에 관련된 유전자의 발현뿐만 아니라 암, 면역질환, 감염에 관련된 유전자의 발현을 조절하는데 이는 VDR(비타민D 수용체)인 1형 핵내 수용체와 DNA 전사인자의 활성화를 통제함으로써 이루어진다. Calcitriol 수용체로도 알려진 VDR은 핵내 수용체의 steroid 호르몬 수용체 중 하나이다. VDR은 비타민D에 의해 활성화 되어 RXR과 헤테로2량체를 형성하며 DNA상에 있는 호르몬응답성분과 결합하여 특정한 유전자산물을 발현하거나 전사를 억제한다.

○ Glucocorticoids는 체내 거의 모든 조직에서 발현되고 있는 VDR의 발현을 감소시킨다고 알려져 있으며 가장 잘 알려진 기능은 Ca의 소장수송을 조절하는 것이다. 이 유전자는 비타민D3에 대한 핵내 호르몬수용체를 코드한다. 또한 이 수용체는 2차 담즙산인 lithocholic acid에 대한 수용체로서 기능을 한다. 이러한 핵내 호르몬수용체의 하류표적은 비록 이 수용체가 면역응답과 암에 관련된 여러 가지 다른 대사경로를 조절하고 있으나 기본적으로는 미네랄대사와 관련되어 있다.

○ 비타민D는 VDR을 활성화함으로써 그 기능이 발현되기 때문에 뼈, 신장 및 장관점막과 같은 Ca대사에 관련되는 장기뿐만 아니라 심근, 혈관, 혈액·면역계의 세포 등에도 발현하고 있는 VDR은 비타민D의 결핍이나 과잉에 의해 다양한 증상이 나타날 수 있으며 개인간의 단일염기다형성 차이에 의해서도 발현되는 증상에 큰 차이가 생길 수 있을 것이다. 더욱이 발암억제작용까지도 보고되고 있으므로 앞으로 VDR의 새로운 리간드의 발견과 이들이 활성화될 때의 VDR의 경시적인 구조변화에 대한 연구가 함께 이루어져야 할 것이다.

저자: Makishima
자료유형: 학술정보