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Stress kinases의 새로운 기능: ASK family를 중심으로

전문가 제언: ○ 다세포 생명체의 조직과 기관은 역동적 구조이며 이를 구성하는 세포들은 호르몬 또는 성장인자와 같은 전달체에 의해 수송되는 신호에 의해 상호작용을 갖는다. 이러한 상호작용에 중요한 열쇠는 세포막으로 선택적인 신호전달을 수행하는 분자기구(signal transduction)를 형성하게 된다.

○ 신호전달은 단백질의 상호작용으로 이뤄진다. 세포막에서 신호전달은 표면 수용체가 1차 전달체인 호르몬이나 성장인자와 결합할 때 시작된다. 호르몬과 화학물질은 혈액을 통하여 활동할 특이 부위로 이동하며 성장인자는 더 국소적으로 활동한다. 1차 전달체와 세포막 표면의 수용체가 결합하면 수용체의 구조가 변하고, 세포질의 분자로 신호전달이 진행된다. 신호전달의 궁극적인 목적은 여러 소기관이 관여하는 특정 물질의 분비 또는 분열과 같은 세포자극에 대한 반응이다.

○ 생체내에서 신호전달 과정이 파괴될 때 질병을 얻게 된다. 한 예로, 피부 신경조직과 중추신경계에서 발생하는 유전질환의 일종인 신경섬유종증(neurofibromatosis type 1)을 들 수 있다. Neurofibromin이라는 단백질은 세포막 수용체에 성장인자의 부착을 방해하여 세포분열의 조절에 실패하여 종양을 형성하게 된다.

○ 외부에서 조직세포에 주어지는 다양한 스트레스에 대해서도 세포는 정확한 응답을 위한 조절 기구를 준비하고 있다. 그 중, 전사인자 c-Jun의 N 말단을 인산화하는 JNK(c-Jun NH2-terminal Kinase) 및 p38 경로로 구성되는 스트레스 응답성 MAP(Microtubule-Associated Protein) kinase system은 선충과 초파리부터 포유류까지 잘 보존되어 있는 세포내 신호전달의 중요한 단백질로 주목받고 있다.

○ 스트레스 응답에는 kinase에 의한 단백질 인산화를 통한 signal cascade가 중요한 역할을 담당하고 있다. 그 중에서 특히 중심적인 기능을 담당하는 ASK(Apoptosis Signal-regulating Kinase) family가 일본 연구팀에 의해 동정되었으며 그들의 활성화 기구 및 기능에 대한 연구가 진행되고 있다.

저자: K. Takeda and H. Ichijo
자료유형: 학술정보