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세포독성이 있는 세팔로스타틴과 리터라진의 리뷰: 분리와 합성

전문가 제언: ○ 해양 천연물은 생활성 대사물의 풍부한 자원이며 생활성 물질은 인간의 생활에 직접적으로 사용되거나 혹은 다양한 질병을 치료하는데 사용되고 있다. 해양 척색동물 Cephalodiscus gilchristi과 Ritterella tokioka로부터 분리한 대사물, 세팔로스타틴과 리터라틴은 해양 P388 림프구성 백혈병 세포계에 대해 강력한 세포독을 나타낸다. C. gilchristi로부터 15종의 세팔로스타틴 유도체(1～15)를 분리하였으며 R. tokioka로부터 25종의 리터라진 유도체(A～Z)를 분리하였다.

○ 분리 정제된 시료를 재결정하여 X-선 결정분석법으로 그 구조를 규명하였다. 세팔로스타틴 1은 산소화된 C27스테로이드 단위체가 C-2와 C-5에서 피라진 고리에 접합되어 있다. 세팔로스타틴 12는 피라진 고리에 접합된 두 알칼로이드가 대칭으로 구성되어 있다. 리터라진은 세팔로스타틴과 많은 구조적 특성을 가지며 대부분의 리터라진은 세팔로스타틴과 같은 오른편 스테로이드 단위를 갖는다. 일반적으로 세팔로스타틴은 오른편 단위가 더 많이 산소화되고 리타라진은 왼편 단위가 더 많이 산소화 된다.

○ 세팔로스타틴 1은 가장 강력한 세포성장 억제력을 가지며 방향족 C-고리를 가진 세팔로스타틴 5와 6은 세포성장 억제력이 작다. 세팔로스타틴에서 오른편 구조단위가 세포독성을 나타내는데 필수적이다. 왼편 단위의 배열과 치환기의 변환은 세포독성에 거의 영향을 미치지 못한다. 세팔로스타틴 12와 같이 오른편 단위와 왼편단위가 대칭이면 세포독성이 크게 감소한다. 일반적으로 세팔로스타틴은 리터라진보다 더 큰 암세포 성장 억제력을 갖는다.

○ 세팔로스타틴 1의 구조가 보고된 후 세포독성, 새롭고 흥미 있는 분자구조 및 자연에서 얻기 어려움 때문에 전합성이 시도되었다. 세팔로스타틴 1과 리테로스타틴이라는 두 세포독성 물질의 혼성체가 합성되었다. Δ-14‘ 부위를 포함하지 않은 다이하이드로세팔로스타틴 1을 합성하였다. 그 밖에도 세팔로스타틴 7과 12가 전합성 되었고 리터라진 K도 전합성 되었다. 세팔로스타틴 12와 리터라진 K는 대칭 구조이므로 비교적 합성이 용이하다.

저자: Bryan R. Moser
자료유형: 학술정보