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5-Fluorouracil의 발견과 임상응용의 역사를 회고함

전문가 제언: ○ 일반적으로 화학요법은 미생물이나 암세포와 같은 살세포 화학제제에 의한 질병의 치료를 가리키는데 이들 화학제제는 보통 암 치료를 위한 항종양약물이나 또는 치료요법으로 표준화된 약제의 조합에 이용된다. 암 화학치료에 사용된 최초의 약제는 mustard가스로서 20세기 초 1차대전 시 전쟁에 이용되었던 것이지만 당시 이 mustard 가스에 우연히 노출된 사람들은 백혈구수가 매우 낮다는 것이 발견되었다.

○ 이와 같이 급격히 증식하는 백혈구를 손상시키는 약제가 암에도 영향을 줄 것이라는 생각에서 1940년대에 중증의 림프종을 앓는 몇몇 환자들에게 정맥주사를 주었을 때 일시적이긴 하지만 유의적인 개선이 있었다. 그 후 이러한 경험에 의해 암에 대해 유사한 효과를 가진 다른 약제들을 탐색하게 되었다. 치료를 목적으로 한 연구는 시작되었지만 초기 연구자들에 의해 발견된 화학요법은 아직도 연구 중에 있다.

○ 새로운 표적암치료의 시대가 1975년 Kohler와 Milstein에 의한 단일클론항체의 개발로 시작되었다. 치료용 항체는 높은 친화성으로 초기 암이나 전이암세포에 정확하게 결합하는 능력 때문에 임상종양학에서 주요한 전략이 되었으며 보체관련성 세포용해와 항체의존성 및 세포관련성 세포독성에 의하거나 방사선이나 세포독성물질의 집중된 공급 등으로 항종양효과를 만들어 낸다.

○ 고형암과 혈액성 악성종양을 표적으로 하는 그 외의 수많은 항체들이 조만간 임상발달의 단계에 있게 될 것이다. Bevacizumab과 병용되는 FOLFOX와 FOL-FIRI같은 조합화학 요법도 암종에 따라 흡수나 분해 그리고 백혈구감소, 구토, 하리 등이 있을 수 있고 중추신경독성의 발현도 예상되므로 이들 5-FU의 조합화학 요법을 단일 클론항체에 응용한 표적암치료의 개발이 새로운 암 정복시대를 열게 될 것으로 확신한다.

저자: Do ICHIKAWA et al
자료유형: 학술정보