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베타-락탐 분해효소의 활용

전문가 제언: ○ 베타-락탐 분해효소들은 베타락탐을 가수분해하는 효소로서 락탐 고리를 가수분해하여 치환된 베타 아미노산을 생성한다. 어떤 것은 페니실린에 더 빨리 작용하고, 어떤 것은 세팔로스포린에 더 신속히 작용한다. 이 효소들은 몇몇 박테리아에 의하여 생성되어 상기 페니실린, 세팔로스포린 및 세파마이신, 에프타페넴, 카바페넴에 저항성을 보인다. 이러한 효소를 분비하는 균을 내성균이라 한다.

○ 베타-락탐 분해효소에는 4종류가 있는데 이들을 클래스 A, B, C, D로 나눈다. A, C, D 베타-락탐 분해효소는 세린을 활용하는 가수분해 효소이고 클래스B 효소는 Zn 센터를 촉매로 이용한다. 상기 세린 베타-락탐 분해효소의 3클래스는 진화론적으로 서로 관련되어있으며 DD-펩티드와 타 페니실린 결합 단백질을 포함하는 상과에 속한다. 모두 S-x-x-k 모양을 가지며 세린이 활성자리 잔기이다. 이들은 서로 관련되어있지만 활성자리 밖의 서열은 서로 다르다.

○ 항생제 치료에 있어 항생제 분해효소의 작용을 막으려고 베타-락탐 분해효소 저해제를 같이 사용한다. 이 저해제들은 항균 특성은 거의 없다. 이들은 크라부란산, 설박탐, 타조박탑 등으로 베타-락탐 분해효소와 효과적으로 결합하기 때문에 항생제와 합제로 사용 시 항생제가 분해됨 없이 그 역할을 하게 한다. 여러 항생제/베타-락탐 분해효소 저해제가 시판되고 있다.

○ 본 특허의 내용처럼 아이러니는 이 합제들이 항생제 역할을 다하고 더 나아가 잔여 항생제가 위 및 장에 있는 이로운 미생물무리들을 교란하여 항생제 부작용을 가져온다. 이를 막기 위하여, 즉 잔여 항생제를 없애기 위하여 베타-락탐 항생제 분해효소를 추가로 투여하는 것이다. 이렇게 함으로서 장 내의 미생물무리와 숙주 간의 평형 환경이 유지되는 것이다. 따라서 이 베타-락탐 항생제 분해효소의 임상적 이점은 본 특허내용과 같이 경구투여를 하여 항생제들의 비 경구투여 때 장내의 미생물무리들을 유지하는 것이다.

저자: IPSAT THERAPIES OY
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