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정상영역 하위등급 전환에 의한 항-Thrombopoietin 수용체 Agonist 항체의 활성 향상

전문가 제언: ○ 항체의약의 작용 메커니즘의 하나로서 세포막상의 수용체 단백질에 대한 Agonist 분자로서의 이용이 고려되고 있으나 항체분자의 구조상의 제약으로 강한 Agonist 활성을 가진 항체를 생산한다는 것은 그렇게 용이한 것은 아니다.

○ 이 문헌의 필자들은 Thrombopoietin 수용체에 대한 Agonist 항체의 정상영역 도메인의 하위등급으로 전환시킴으로써 항체분자 전체구조를 큰 폭으로 변화시키지 않고 그의 활성을 높이는데 성공하였다. 이번에 만든 Agonist 항체는 새로운 혈소판감소증 치료약으로서 응용이 기대 된다.

○ 필자들은 사람항체 생산마우스(KM 마우스)를 이용하여 c-MPL에 대한 Agonist 항체 제작을 시도하여 사람 c-MPL을 강하게 발현시킨 세포를 마우스에 면역시켜서 항체가가 상승한 것으로 보인 개체를 비장세포에서 Myeloma 세포와 융합시켜 융합세포(Hybridoma)를 만들었다.

○ 만들어진 Hybridoma의 배양상등액을 이용해서 c-MPL 발현세포에 대한 결합 활성과 TPO 반응성 사람세포주인 UT-7/TPO의 증식촉진활성을 조사하여 Agonist 항체를 생산하는 Hybridoma를 선발하였다. 이 Hybridoma에서 항체유전자를 클로닝으로 재조합항체를 제작하였으며 이 방법으로 인하여 얻어진 두 가지(MA01, MA02)의 단일클론항체를 생산하게 되었다.

○ 필자들이 개발한 c-MPL에 대한 Whole IgG Agonist 항체는 수용체로부터 시그널을 전달하는 Cytokine으로서의 성질과 긴 혈중반감기 등 항체로서의 성질을 함께 가진 분자인 것으로 알려졌다. 그리고 의약품으로서 응용 및 이용을 감안할 때 특히 그 높은 혈중안정성에서 만성적인 혈소판감소증 환자에 대한 치료약으로서의 유용성이 기대되나 Whole IgG Agonist 항체의 의약품으로서의 유용성과 안정성이 확인되어야 한다. 더욱이 c-MPL에 대한 경구투여 효능성도 가능하다면 비교적 간편하게 이용될 수 있으므로 경제적인 의약품이 될 것으로 기대된다.

저자: Masayuki Kai, Shiro Kataoka
자료유형: 학술정보