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Sphimgosine 1-인산 수용체 수식약 FTY720에 의한 면역응답의 조절

전문가 제언: ○ 급성 거절반응은 초급성 거절반응과는 달리 일반적으로 이식 후 일주일이면 시작되며 초기 3개월이 가장 높다. 그러나 이식 후 수개월에서 수 년 만에 일어날 수도 있다. 급성거절반응은 모든 이식에서 어느 정도 발생하며 신체의 모든 세포에 존재하는 부적합한 HLA(Human Leukocyte Antigen) 항원에 기인한다. 각 HLA 항원에는 서로 다른 수많은 대립형질이 존재하기 때문에 공여체인 조직과 수용체인 신체의 HLA 항원 사이에는 완전히 일치하는 경우가 극히 드물다.

○ 혈관이 풍부하게 발달된 신장이나 간장과 같은 조직은 급성 거절반응을 제일 빨리 받는다. 실제로 급성거절반응의 발생은 약 65~75%의 처음 신장이식과 50~60%의 간이식에서 일어난다. 일반적으로 급성 거절반응이 이식 일주일 후에 시작되는 이유는 T세포가 거절 메커니즘에 관여하기 때문이다. 이들 T세포는 거절반응이 시작되기 전에 분화하여 이식조직의 세포들을 분해하거나 이식된 조직의 괴사를 일으키는 cytokine을 생산한다.

○ 이종 장기이식은 물론 동종장기이식에 있어서도 HLA 항원에 의한 거절반응은 그동안 여러 가지 면역억제제의 개발을 유도해 왔으며, 본 논문에서와 같이 FTY720과 같은 새로운 억제제 개발을 계기로 기존의 calcineurin 저해제와의 병용방법 등이 개발되어 큰 성과를 거두고 있다. 그러나 이들 면역억제제들의 사용이 암을 유발한다는 설이 일부 대두되고 있고 그 외 부작용의 완전제거도 여전히 문제로 남아 있다.

○ 더욱이 장기 공여자에 대한 사회적, 윤리적 문제 등 아직도 해결해야 할 문제점이 많이 남아있다. 이제 배아줄기세포뿐만 아니라 성체줄기세포에 대한 연구가 급격히 발달하고 있어 자신의 장기나 조직으로 분화할 수 있는 기술이 성공을 거둘 날도 멀지 않으리라 생각되며 자신의 줄기세포이기 때문에 거절반응의 문제점은 물론 사회적, 도덕적 문제가 동시에 해결될 수 있을 것이므로 이 분야에서 세계적으로 첨단을 걷고 있는 우리나라에서도 더욱 전력을 기울이도록 국책적인 지원이 필요한 때라고 생각한다.

저자: Kenji CHIBA
자료유형: 학술정보