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불화 pyrimidine계의 항종양효과

전문가 제언: ○ 5-FU(5-FluoroUracil)는 지금까지 사용되고 있는 가장 오래된 화학치료제제로서 수 십 년 동안 사용되어 오고 있다. 특히 위암, 대장암, 유방암, 췌장암 등의 치료에 가장 보편적으로 사용되는 항암화학치료제이다. 핵산의 염기(uracil)와 같은 pyrimidine계이기 때문에 항-길항물질계 항암제로 분류되고 있다. 기본적으로 thymidilate synthase 억제제로서 작용하여 DNA 복제에 필요한 thymidine의 합성을 막는 작용을 한다.

○ 그러므로 pyrimidine계 약물을 사용할 때에는 정상세포의 대사장애에 의한 부작용이 올 수 있다. 이러한 부작용과 그 강도는 투여량과 환자의 대사능력, 조합하는 다른 약물 그리고 치료기간과 방법 등에 따라 다르게 된다. 특히 DPD(DihydroPyrimidine Dehydrogenase)는 5-FU의 분해를 위한 효소로서 이 DPD의 결핍은 5-FU 치료를 받는 환자에게 심각한 부작용을 나타내게 만든다.

○ 최근의 보고에 의하면 인종과 성별에 따라 약간의 차이는 있으나 대략 8%가 DPD 결핍을 가지고 있다고 한다. 5-FU를 포함한 항암화학제제는 암세포를 죽이는 작용이기 때문에 일반세포에도 손상을 줄 수 있으나, 일반적으로 화학요법의 치료기간이 짧고 간혈적으로 이루어짐으로써 정상세포는 빠르게 회복 가능하므로 환자의 DPD 결핍여부는 매우 중요한 요인이 되고 있다.

○ 그러나 무엇보다도 가장 바람직한 방법은 이들 화학약제가 암세포에만 작용할 수 있게 함으로써 정상세포에는 전혀 영향을 주지 않게 하는 방법이다. 현재 항체의약개발은 이런 점에서 앞으로 암 치료의 응용에 획기적인 방법이 되리라 생각되며 여기에 nano carrier의 개발로 화학제제가 함께 접목된다면 암 정복은 반드시 이루어지리라 확신한다.

저자: ANDOU Shoubi et al
자료유형: 학술정보