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해양생물에서 얻은 피롤 구조 알카로이드 라멜라린과 그 유도체

전문가 제언: ○ 이제까지 대부분의 천연물 연구는 근접이 쉬운 식물에 치중하였으며 그 결과 대부분의 식물에 대한 연구가 완료되어 이제는 새로운 식물을 찾아서 오지를 탐험하고 있는 실정이다. 해양생물은 근접성이 낮아서 그동안 쉽게, 대량으로 확보하기가 어려워 많은 연구가 이루어져 있지 않았으나 최근에 들어서는 그 구조의 특이성과 뛰어난 생리활성 때문에 전합성 공정 개발이나 의약품 개발에 매우 흥미로운 표적이 되었다.

○ 천연에서 발견된 라멜라린은 그 종류나 생리활성의 다양성과 구조적 특이성 때문에 의약품으로 개발하기에 매우 적절한 표적이다. 이를 위해서는 작용기작을 밝히고 구조-활성 관계를 규명해야 하며 많은 유도체를 합성해야 한다. 식물과 달리 해양생물은 쉽게, 대량으로 확보하기 어려워 그동안 이부분의 연구가 미진하였다.

○ 라멜라린의 합성법 연구는 지난 15년간 비약적인 발전을 하여 이제는 전합성 수율이 50-70% 정도에 이르렀다. 이 정도면 g단위로 필요한in-vivo 활성이나 독성시험까지 쉽게 수행할 수 있으며 더욱이 고체상 조합화학을 이용한 유도체 합성법도 개발 되었으므로 다양한 유도체를 만들 수 있어서 선도물질의 최적화 연구도 어렵지 않게 추진할 수 있게 되었다. 아마 수년 내에 라멜라린 유도체를 이용한 신약의 개발에 관한 뉴스를 접할 수 있을 것으로 기대된다.

○ 라멜라린의 구조에서 기대되는 성질과는 달리, 여러 개의 밀집된 페닐기 때문에 발생하는 입체장애로 인해 예상되는 회전장애 이성질화가 관찰되지 않으며 폴리하이드록시 페닐기에서 예상되는 항산화 효과가 너무 낮다. 치환기에 약간의 변화를 주어 이러한 성질을 강화시키면 새로운 생리활성을 가진 라멜라린을 얻을 수 있을 것이다.

○ 라멜라린의 생리활성 중에서 가장 흥미로운 것은 MDR 역전 효과이다. 항암제나 항생제의 경우 약제내성 때문에 많은 문제점이 발생하므로 내성발현 억제제에 대한 수요가 매우 크다. 그러므로 MDR 역전 효과를 이용하여 다른 항암제나 항생제와의 합제를 개발하면 훨씬 유망하고 경제성 있는 신약이 될 것이다.

저자: Hui Fan, Jiangnan Peng, Mark T. Hamann, Jin-Feng Hu
자료유형: 학술정보