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신호전달경로의 노화와 병리

전문가 제언: ○ 세포는 다양한 신호들을 해석하고 그에 따라 자신의 반응을 조절하며 대사, 이동, 증식, 분화 사멸 같은 세포내 활동이 신호전달 체계를 통해 복잡하게 이루어지고 있다. 세포의 신호경로는 통신망이 얽혀 있듯이 연결되어 있고 경로에는 다중결합한 단백질 복합체를 이용하여 처리하고 해석하는 것으로 생각한다. 신호경로에 미세한 조절은 세포의 정상적인 생리기능이다.

○ 세포의 중요한 신호경로와 전달에 특정한 기전은 오랫동안 연구의 대상이다. 이러한 경로에 대한 이해가 진전될수록 개개의 신호경로는 잘 보존되고 있어 서로 소통하고 신호를 통합하고 있다는 사실을 알게 된다. 중요한 신호전달체계의 상호작용이 배에서 기관형성을 낳고 성체에서 조직의 수선과 회복을 성공적으로 이룬다.

○ 이러한 사실은 특별히 Notch, TGFβ, WNT, RTKRas, Hh의 신호경로에서 확실하게 나타나고 있어 이 신호를 약하게 하거나 없애는 수단을 세포는 가지고 있다. 배의 발달에서 어느 하나의 신호전달 단백질의 돌연변이는 좋지 않은 결과를 낳아 기관형성이 되지 않는다.

○ 또 신호전달 체계에 돌연변이는 병으로 진전시키기도 하는데 노화과정에서 신호의 강도가 여러 조직에서 변하고 있으며 그 결과가 노화와 관련된 병태로 나타난다고 보는 것이다. 암이나 퇴행성질환을 모델로 특정경로의 결함을 이해하는 것은 노화와 관련한 신호경로를 밝히는데 유용하리라 본다.

○ 이 리뷰에서는 Notch, TGFβ, WNT, RTK-Ras, Hh 신호경로 간의 복잡한 상호작용과 노화에 따른 이 네트워크의 변화가 사람의 노화와 관련된 질환과의 관계를 검토하고 있다. 신호전달경로에 있어 노화특징적인 변화를 이해하는 것은 노화에 대한 분자수준의 이해와 노화관련 질환에 대한 새로운 치료를 위한 연구에도 중요하리라 생각한다.

저자: Morgan E. Carlson, Haroldo S. Silva, Irina M. Conboy
자료유형: 학술정보