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흔적량 아민을 수반한 수용체의 조정자로서의 치환된 2-이미다졸

전문가 제언: ○ 중추 및 말초 신경계에서 신경전달물질로써 중요한 역할을 하는 아민류로는 세로토닌, 노르에피네프린, 에피네프린, 도파민, 히스타민 등이 알려져 있는데, 이물질들은 혈관수축작용을 하거나 뇌의 많은 기능을 포함하는 중요한 행동과 역할에 영향을 미치는 작용을 한다.

○ 흔적량 아민류(Trace Amines ; TAs)는 상기에 언급한 고전적인 생물 발생적 아민과 관련해서 구조적으로 생체 내에서 기원하는 화합물들인데, 예를 들면 p-티라민, β-페닐에틸아민, 트립타민, 옥토파민 및 3-아이오도티로나민 등이 있으며, 일반적으로 고전적인 생물 발생적 아민 신경전달물질과 함께 신경세포 내에서 국재화(局在化)하며, TAs의 수준이 불균형하게 되면 우울증, 정신분열증과 같은 정신병학적 질환을 일으킨다.

○ 흔적량의 아민을 수반한 수용체(Trace Amine-Associated Recepters; TAAR)는 고전적인 생물 발생적 아민의 대사성 유도체인 흔적량의 아민과 관련하여 추정 상으로 생체 내에서 기원하는 수용체로써 학계 및 약 업계에서 지대한 관심을 일으켜왔는데, 2006년도에 TAAR1이 갑상선 호르몬의 탈카르복시화 및 탈요오드화 된 대사체인 타이로나민을 위한 가장 가능성 있는 수용체임이 밝혀졌다.

○ 본 발명에서 제조된 2위치가 치환된 이미다졸 구조를 기본 골격으로 하는 인돌 또는 퀴놀린 유도체는 TAAR 유전자 중 TAAR1에 특히 양호한 친화력을 보여 주고 있어서, 우울증, 불안장애, 주의력결핍 과다활동장애(ADHD), 스트레스성 장애, 정신분열증, 알츠하이머 질병, 간질, 편두통, 고혈압 증세, 당뇨병, 당뇨병성 합병증, 비만증 등 다양한 질병의 치료제로써 개발의 가능성을 보여주고 있다.

저자: F. Hoffmann-La Roche AG
자료유형: 특허정보