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Notch 신호에 의한 알레르기 및 Th2 세포 분화의 조절

전문가 제언: ○ 개체의 발생에서 조직과 기관의 형성은 특이한 형태와 기능을 갖는 세포의 분화에서 출발한다. 세포분화는 동일한 유전체에서 일부의 유전자만 발현되는 선택적 유전자 발현(selective gene expression)에 의해 야기된다. 이 과정을 통해 세포군의 구성, 구조 그리고 기능의 특성화가 일어난다. 유전자의 선택적 발현은 세포간의 신호분자와 수용체의 상호작용에 의해 핵으로 신호전달이 이뤄지고 DNA의 전사를 조절한다.

○ 면역세포의 분화는 여러 점에서 세포분화 연구의 좋은 모델이 된다. T 림프구의 전구체는 항원과 상관없이 흉선(thymus)에서 미분화(naive or virgin) T 세포로 성숙되어 말초 림프조직으로 이행된다. 단기간 생존하는 미분화 T 세포는 세포표면의 수용체를 통한 항원의 자극과 복잡하고 다양한 신호전달에 의하여 cytotoxic, helper, memory 등의 여러 가지 T 세포 subset로 분화된다.

○ Notch 분자는 세포막 수용체 단백질로 그 유전자가 하등동물부터 고등동물까지 잘 보존되어 있다. 개체발생에서 신경분화, 체절형성 등의 다양한 조직발생 과정에서 세포분화의 운명을 결정하는 데 중요한 역할을 담당하고 있다. 면역계의 발생에서는 일차 림프조직에서 초기의 B 세포와 T 세포의 분화에 관여하는 것이 알려져 왔으며 최근에는 말초 림프조직에서 helper T(Th) 세포의 분화에도 관여하는 것으로 확인되었다.

○ Notch 분자에는 4가지의 family와 최소 5종류의 ligand가 알려져 있으며 이들의 조합에 의하여 Th 세포의 subset가 결정된다. 즉, Notch3-DLL의 상호작용으로 Th1 세포분화가, Notch1-Jagged의 작용으로 Th2 세포분화가 일어나는 것으로 생각된다. 그러나 선택적인 ligand의 발현에 대한 자세한 분자 기전이 앞으로 설명되어져야 할 것이다. Th 세포는 면역반응에서 전반적인 조절자 역할을 담당하고 있기 때문에 이들 세포의 분화 기전 연구는 알레르기를 비롯한 다양한 면역 관련 질환 치료에 유용한 수단을 제공할 것으로 기대된다.

저자: Shinya Tanaka, Masato Kubo
자료유형: 학술정보