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F Box 단백질 Scrapper에 의존적인 신경 전달물질 방출의 통제

전문가 제언: ○ 신경전달물질은 시냅스(synapse)라는 부위에서 전 시냅스로부터 방출되어 후 시냅스에서 수용된다. 이 시냅스 전달기구의 조절은 우리가 기억이나 학습의 분자 기반인 것으로 생각되고 있다. 지금까지 시냅스 전달을 구축하는 기구에서는 자세하게 조사되어 왔으나 시냅스 전달을 제거하는 기구에 대해서는 거의 알려지지 않고 있었다.

○ 이 리뷰에 의하면 시냅스의 활동성을 조절하는 분해계의 인자로서 Ubiquitin ligase인 SCRAPPER을 Setou 및 Yao(2008)에 의해 동정하게 되었다. 이 SCRAPPER는 전 시냅스의 가소성(可塑性)조절인자 RIM1과 결합하여 이것을 Ubiquitin화함으로써 RIM1의 반감기는 길어지고 그의 Ubiquitin화는 감소하며 미소(微小) 흥분성 후 시냅스 전류의 빈도는 증가한다는 것이다.

○ Proteasome 조해제(阻害劑)에 의한 RIM1의 증가는 SCRAPPER 결손에 의해 조해된다. 따라서 SCRAPPER는 RIM1을 proteasome의존적인 분해로서도 유도되므로 시냅스 활성 조절에 중요한 역할을 수행하고 있는 것으로 밝혀졌다.

○ SCRAPPER 의존적인 RIM1의 Ubiquitin화가 그의 proteasome의 의해 분해를 일으키며 전 시냅스에서 생리적 조절을 수행하고 있는 것으로 밝혀짐으로써 대부분 신경질환 발증 원인 중 하나가 신경실조나 신경전달물질의 과잉방출로 인하여 일어나는 것으로 알려져 있다. 따라서 우리나라 의약품개발 기업도 신경질환 의약품 개발에 있어서 SCRAPPER가 신경질환에 대한 새로운 약제 설계에 표적이 될 가능성이 있으므로 SCRAPPER에 대한 규명과 관심을 갖기를 바란다.

저자: Mitsutoshi Setou
자료유형: 학술정보