(S)-1-페닐에틸아민의 다중 역할성질을 사용한 합성방법에 기초한 카이랄 중심신경계(CNA) -활성 아미노-테트라린 약품화합물의 합성

전문가 제언

○ 중심신경계(CNS)에 영향을 미치는 질병의 수준 높은 의학적 치료를 위하여 탐구가 진행되었으나 질병의 복잡성과 병인학의 제한된 이해로 이 분야 질병들의 광범위한 퍼짐과 많은 수는 이 어려운 일을 극도로 도전적인 일로 만들었다. 분명히 우울과 불안 같은 정신적 결함을 포함하는 정신질환들을 경감하는 것은 부작용과 빈약한 효험 때문에 현존하는 치료 상 결점에 비추어 고도로 우선화 시키고 있다.

○ 의약화학에 근원이 된 발견 방법으로부터 출발하여 약품분자 AR-A2를 위해 평량이 가능한 합성의 디자인과 개발을 설명했고 C2에 관한 정확한 (R)입체화학의 도입을 강조했는데, 그것은 NaBH4를 응용하는 부분입체선택성 이민-환원 단계에서 최종적으로 성취되었다.

○ 합성전략 관점으로부터, (S)-1-페닐에틸아민의 선택은 NH2 기능성과 입체-지시능력들의 공급체로써 그것들의 역할을 위해서 뿐만 아니라 다음의 N-아릴화반응에서 우수한 보호기로서도 대단히 중요하다. N-아릴화반응 단계는 뛰어난 95%의 분리된 수율을 생성하도록 2500L 용기크기에서 125kg의 시험 제조까지 규모를 높였다. 이 연속적 계열의 화학 변환들은 펜에틸 부가물의 환경친화적 제거로 완성되었다.

○ (S)-1-페닐에틸아민의 다중역할 성질을 사용한 합성전략에 기초한 카이랄 중심 신경계활성 아미노 테트라린 약품 합성은 의약화학을 응용했다. AR-A2에 대한 제1세대 방법, 개선된 AR-A2에 대한 제2세대 방법, AR-A2의 부분입체선택성 합성인 제3세대 방법 및 AR-A2×HBr의 합성인 최종단계를 거쳐 치환된 카이랄 아미노 테트라린을 구성하는 새로운 후보약품 AR-A2의 개량제를 합성했다.

○ 그 후보약품은 제조원가도 합리적이고 생산량도 공업적 생산의 단계로 대량화 중이며 5-HT1B 수용체에 대하여 현저한 대항제의 활성도를 나타낸다. 따라서 실용적인 의약화학 제품으로서 부가가치가 높은 의약산업발전은 물론 신경계 질병의 치료에 대한 활용으로 인류건강 복지의 이바지할 전망이 밝으므로 이 분야의 연구개발에 도전이 시급하다.

저자

Federsel, HJ; Hedberg, M; Qvarnstrom, FR; Sjogren, MPT; Tian, W; AF Federsel, Hans-Jurgen; Hedberg, Martin; Qvarnstroem, Fredrik R.; Sjoegren, Magnus P. T.; Tian, Wei

자료유형

학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

화학·화공

연도

2007

권(호)

40(12)

잡지명

ACCOUNTS OF CHEMICAL RESEARCH

과학기술
표준분류

화학·화공

페이지

1377~1384

분석자

여*현

분석물

• (S)-1-페닐에틸아민의 다중 역할성질을 사용한 합성방법에 기초한 카이랄 중심신경계(CNA) -활성 아미노-테트라린 약품화합물의 합성.pdf [239,443 byte]

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