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영상화와 치료를 위한 엽산 수용체 표적물질의 개발

전문가 제언: ○ 엽산-매개 약물운반은 정상 세포에는 거의 무독하며 분자량이 작은 화학요법제, 영상화제, 면역원성 Hapten 등을 운반하고 활성 대식세포와 관련 있는 다양한 염증성 질환에 사용할 수 있다는 장점이 있어 1990년 이래로 집중적으로 연구되고 있다.

○ 엽산 수용체(FR: Folate Receptor)-매개 표적시스템에서 FR-매개 세포내 흡입은 다른 리간드들과 비교할 때 장점이 있다. 즉 항체나 호르몬 같은 리간드들은 세포표면으로부터 리간드를 제거하는 수단으로서 세포에 의하여 정상적으로 이입되어 리소좀에서 파괴되는 과정을 거친다. 반면에 엽산은 세포기능에 필수 비타민으로 리소좀에 운반되지 않고 세포내 격실에 머물거나 세포액 중으로 방출된다. 어떤 경우 직접 세포핵으로 이동하는 등 어떤 경우에도 소화되거나 파괴되지 않는다.

○ 암세포와 활성 대식세포에 대한 특이성 외에도 엽산 접합체는 항체, 호르몬, Cytokines, Aptamer, 그리고 여타 표적 리간드와 비교하여 대단히 값싸며 잘 알려진 화학반응으로 다양한 치료약물과 영상제를 결합할 수 있으므로 다른 표적약물에 비하여 대단히 싼값에 생산이 가능하여 수요자의 경제적 어려움을 해결해줄 수가 있을 것으로 기대된다.

○ 또한 대부분의 엽산 접합체가 유기용매와 산, 염기에 안정하고 표적약물도 비교적 쉽게 정제할 수 있어 특성분석이 비교적 용이하여 결과적으로 최종 제품의 시험과 품질관리도 일관성 있게 수행할 수 있을 것으로 평가되고 있다.

○ 현재 여러 제품들에 대한 임상시험이 진행 중에 있으며 활발한 개발이 추진되고 있음에 비추어 멀지 않은 장래에 암과 류머티스성 염증 등과 같은 여러 난치병 치료에 탁월한 치료효과를 가진 제품이 시장에 등장하게 될 것으로 전망되고 있다.

저자: Low, PS; Henne, WA; Doorneweerd, DD; AF Low, Philip S.; Henne, Walter A.; Doorneweerd, Derek D.
자료유형: 학술정보