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단백질 기본골격을 목표로 하는 HIV 단백분해효소 억제제의 설계: 약품 저항을 막기 위한 효과적인 전략

전문가 제언: ○ 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 단백질 분해효소 억제제(PIs)의 개발과 크게 활성적인 항종양바이러스 치료(HAART)에서 이의 응용은 HIV/후천성 면역결핍 신드롬(AIDS)의 관리에 전환점을 가져왔다. 이 병의 관리에 어느 정도 성공과 AIDS에 관련된 사망자수는 줄었지만 첫 세대의 단백질 분해효소 억제제 치료에 방해가 되고 있는 몇 가지의 약점이 있다 그중에서 약물 저항의 극복이 가장 시급한 것으로 보인다.

○ AIDS 관련 사망자의 30%가 결핵이 원인이다. HIV 감염 환자가 결핵에 감염되면 AIDS에 걸린 것으로 간주한다. 결핵은 면역력이 떨어지는 HIV 감염자가 가장 흔히 걸리는 질병 중의 하나로 매년 870만 명이 결핵에 감염되고, 200만 명이 사망한다고 보고되고 있다. HIV 감염 환자의 병리학적, 역학적, 임상적 징후와 진단, 치료법과 예방법은 물론 약품저항에 대처에 보다 강력한 연구는 지속되어야 할 것으로 믿는다.

○ AIDS의 체계적인 예방과 관리를 위하여 치료 약품의 효율성 평가를 위한 항종양바이러스 치료(HAART)에서 내성률 조사연구가 필요하다. 또한 실험실 진단방법을 개선하기 위하여 항원을 검출하여 바이러스의 존재 여부를 판정할 수 있는 기법의 개발과 임상 환자에서 안전, 건강상태, 오랜 기간의 낮은 투약의 효용성을 분석이 중요하다. 그러므로 HIV단백질분해효소의 치료제 목표 연구가 시급하다고 본다.

○ HIV는 돌연변이에 의한 항원 단백질의 구조변형이 심하여 백신에 의한 효과적인 면역력의 유도에 한계성이 있으며 최근에는 HIV의 감염이 주로 점막을 통해 일어나므로 체액성 면역, 세포성 면역, 점막 면역을 동시에 유도하는 백신의 개발을 필요로 한다. 현재의 항종양바이러스 치료에 약품 저항의 증가는 개선된 제약학적 성격을 가지는 새로운 억제제의 개발을 필요로 하고 있어 이에 대한 연구 개발을 기대한다.

저자: Ghosh, AK; Chapsal, BD; Weber, IT; Mitsuya, H; AF Ghosh, Arun K.; Chapsal, Bruno D.; Weber, Irene T.; Mitsuya, Hiroaki
자료유형: 학술정보