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MCH 수용체의 동정과 최근의 지견

전문가 제언: ○ G단백질 키메라 assay법을 사용하여 orphan 수용체 SLC-1에 대한 내재성 리간드를 흰쥐 뇌에서 정제하고 멜라닌응집호르몬(MCH: Melanin-Concentrating Hormone)을 동정하였다. MCH는 어류의 체색변화를 일으키는 한편 포유류에서는 시상하부 외측야에 현저히 존재하며 섭식행동에 깊이 관여함이 알려졌다.

○ 주목되는 핵심 분자이면서도 MCH 수용체의 정체는 잘 알려져 있지 않았다. MCH 수용체의 발견으로 인해, 여러 가지 유전자개변동물이 제작되었다. 또한 MCH계는 섭식/에너지대사 외에 우울 불안 행동에도 관여하는 것이 강하게 시사되고 있다. 그 결과 선택적 antagonist 개발 및 행동약리학적해석이 크게 진전되었다. 따라서 MCH 수용체는 창약창출의 유망한 표적분자 중 하나가 되었다.

○ MCH1R결손마우스는 항 불안증상을 나타내나, 그 중 암컷 마우스에서는 항 우울증상이 현저한 것이 보고되었다. 정신상태는 섭식행동에도 커다란 영향을 준다. MCH계가 섭식, 우울, 스트레스와 깊이 관계하는 가능성은 MCH뉴런의 출력계나 MCH1R의 고발현 부위에서 예측된다.

○ 현재 많은 제약기업이 MCH1R 길항약을 특허로 등록하였고 섭식에 대한 효과가 다수 발표되고 있다. 그 중에 몇 개는 비만증을 대상 질환으로 임상시험단계에 있다. 금후 각각의 길항제의 항 우울·항 불안에 대한 평가가 기대된다.

저자: Yumiko Saito
자료유형: 학술정보