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Neuropeptide W 및 neuropeptide B의 발견

전문가 제언: ○ G단백질 결합 수용체(GPCR: G-Protein Coupled Receptor)는 생물현상의 여러 부분에서 중심적인 기능을 가지며 가장 중요한 신약개발의 표적 중 하나가 된다. 유전자정보 축적 등에 의해 새로이 발견된 Orphan GPCR는 알지 못한 생물현상 해명과 연결되는 것이 기대하게 된다. 혁신적인 신약개발을 위해서 새로운 표적으로서의 매력을 지니고 있다.

○ 신규 peptide인 neuropeptide W(NPW)는 Orphan GPCR인 GPR7 및 GPR8의 내재성 Ligand로 돼지의 시상하부에서 발견되었다. 또한, NPW의 paralog peptide인 neuropeptide B(NPB)는 Database 검색에 의해 그의 전구체단백질로 발견되었으며 GPR7 및 GPR8의 내재성 리간드인 것으로 확인되었다. NPW 및 NPB는 중추성에 섭식이나 에너지대사를 조절하는 등 매우 흥미로운 생리작용을 나타내는 것으로 밝혀졌다.

○ 사람이나 동물의 게놈(Genome) 배열이 해독됨으로써 Genome 중에는 G단백질 결합 수용체(GPCR)가 다수 존재한다. 이들의 대부분은 내재성의 리간드가 미지의 수용체로써 소위 orphan 수용체인 것이다. 사람의 유전자에 있어서는 취각 수용체(이것의 대부분의 Ligand도 아직은 알지 못함)를 제외하고도 orphan GPCR는 150~200종류 정도 존재하는 것으로 파악되고 있다.

○ Orphan GPCR과 Ligand와의 연구는 기초연구의 목표일뿐만 아니라 신약개발의 표적으로 매우 주목을 끌고 있기 때문에, 선진 각국의 제약기업에서도 매우 경쟁적으로 참여하는 분야이다. 이들 orphan 수용체는 수용체가 알려진 것만으로는 그의 생리작용 해명에는 아직 거리가 있다. 그의 내인성 리간드가 동정되어 수용체와 리간드의 결합이 밝혀짐으로써 그의 생리작용이 해명되고 있다. 우리나라 제약기업에서도 이에 대해 관심을 기울인다면 신약개발에 큰 도움이 될 것이다.

저자: Masaaki Mori
자료유형: 학술정보