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핵 내 수용체 PPARγ의 기능과 내재성 리간드에 의한 활성조절

전문가 제언: ○ PPARγ(P)는 지방조직에서 주로 발현되며 결장, 신장, 근육 및 간에도 존재한다. P의 isotope인 Pγ1 및 Pγ2는 모두 백색지방조직에 존재한다. P는 특정 지방산, prostanoid, thiazolidinedione에 의해 활성화되는 전사인자이다.

○ 제2형 당뇨병 치료제인 TZD(trogitazone, rosiglitazone, pioglitazone 등)는 P의 합성 리간드로 인슐린 민감성을 증가시키는 데 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 또한 제2형 당뇨병 동물실험모델에서 혈당, 인슐린, 유리지방산, 중성지질 및 ketone body 개선에 유효함이 입증되었다. 제2형 당뇨병에서 후보 유전자들의 변형들이 지난 20년간 광범위하게 연구되었으며 현재 가장 강력한 단일 후보 변이는 P에서의 매우 우월한 Pro12Ala의 다양성이다.

○ 2007-2008년 국내 연구에서는 천연물성분을 대상으로 연구가 진행 중이다. 예를 들면, 소포체에 대한 PPARα/γ의 이중 agonist로서 육두구의 새로운 정유성분 macelignan이 Pα/γ 활성화와 ER 스트레스의 완화를 통해 인슐린 민감성 증가, 지방대사 장애의 향상을 초래하여 새로운 제2형 당뇨병 치료제 가능성이 제시되었다. 또 다른 사례로, 감초의 성분 glycyrrhizin 과 glycyrrhetic acid의 3T3-L1 지방세포에서 P를 통한 인슐린-자극 포도당 흡수와 췌장의 인슐린 분비 촉진, P를 통한 인삼의 진세노사이드 Rh2의 항비만 효과가 보고되었다.

○ P는 암세포 증식과 분화를 포함한 다양한 생물학적 기능을 조절하는 핵 수용체이다. 따라서 암세포증식이나 전이에 대한 강력한 타깃으로서 탐색대상이 되어 있다. 여러 가지 agonist들이 암세포증식과 침습을 억제에 의한 치료효과 연구가 국내 연구진에 의해서도 추진되고 있으나 암 침습에 있어서 P와 그 리간드들의 역할은 아직도 불명하다.

○ 당뇨병과 암에 미치는 효과 외에 골 대사에 미치는 효과, 지방대사에 미치는 효과, 염증반응에 미치는 효과 등과 관련된 표적 수용체로서 P의 적절한 리간드가 발견되고 작용기전이 명확히 밝혀져야 할 것이며 그 후보물질로는 다양한 천연물성분이 적합할 것으로 생각된다.

저자: Takuma Shiraki
자료유형: 학술정보