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형태형성에 대한 막성 ADAM protease의 역할-Ectodomain shedding의 작용

전문가 제언: ○ 형태형성(morphogenesis)의 첫 단계인 세포분화에서 각각의 세포는 특정 유전자를 선택적으로 이용하여 다른 종류의 세포에서는 발견되지 않는 특정 단백질을 합성함으로써 독특한 세포구조 및 기능을 갖게 된다. 형태형성은 계속되는 발생과정에서 몸의 크기, 모양, 비율이 순차적으로 변하는 과정이다. 여기에는 세포분열, 세포의 이동, 조직의 생장과 접힘, 세포의 크기와 모양의 변화, 그리고 프로그램된 세포사멸이 관련되어 있다.

○ Ectodomain shedding(EDS)는 다양한 막단백질의 세포 바깥 부분을 잘라내어 그 단백질의 활성을 조절하는 일종의 protein processing 방법이다. EDS를 받는 막단백질 중에는 세포분화와 형태형성에 관여하는 signal 분자, 수용체, 접착인자 등이 포함된다. 최근 EDS에 작용하는 단백분해효소로 ADAM family가 보고되고 있다.

○ ADAM(a disintegrin and metalloprotease)은 막관통형 당단백질로 metalloprotease domain, 불활성화와 관련된 전구체 domain, disintegrin domain, 그리고 cystein-rich domain 등으로 구성되어 있다. 처음에는 수정과 관련된 Fertilin β(ADAM2)로 보고되었지만 현재는 아연(Zn)을 함유하는 많은 종류의 metalloprotein이 이 부류에 속한다.

○ EDS 활성을 갖는 ADAM 효소들이 형태형성에 어떤 역할을 담당하고 있다는 사실이 최근에 다수 보고되고 있다. 그러나 이러한 연구결과에는 아직 해결되어야 할 문제들이 많이 남아 있다. 형태형성에 관여하는 ADAM의 진정한 생리적 기질이 무엇인가가 확인되어야 하며 세포 간의 신호교환이 어떻게 수행되는가도 설명되어야 한다. ADAM 외에 matrix metalloprotease와 β secretase 등도 EDS 기능을 갖고 있다. 이들이 어떻게 기능을 분담하고 있는지도 해결되어야 할 문제이다

저자: Atsuko Sehara
자료유형: 학술정보