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광학적으로 순수한 β-락탐 사이아노 하이드린의 선택환원에 의한 직교로 보호된 안티, 안티-아미노피페리딘-3,5-다이올에 대한 입체조절 합성법

전문가 제언: ○ 시알리아다아제 억제제는 당뇨병, 암 및 HIV를 포함한 바이러스성 감염과 같은 다양한 질병에 대한 치료제로 사용된다. 이 억제제의 기본구조는 광학적으로 순수한 안티, 안티-4-아미노피페리딘-3,5-다이올 구조를 갖고 있으며 β-락탐 사이아노하이드린 혼성체로부터 입체조절 경로를 거쳐 합성된다.

○ 실온, 아세토나이트릴에서 Lewis산이 존재하지 않을 때 4 A 분자체(molecular sieve)를 사용하면 TBSCN이 첨가되어 신-β-락탐 사이아노실릴하이드린 유도체를 좋은 수득률과 부분 입체선택성으로 얻을 수 있다.

○ NaBH4/NiCl/메탄올계를 사용하여 안티, 신-β-락탐 사이아노실릴하이드린 유도체를 각각 대응하는 안티, 신-아미노-β-락탐 유도체로 효과적으로 환원된다. 신-β-락탐 사이아노실릴하이드린 유도체를 실온, 다이에틸 에터에서 LiBH4에 의한 모델화합물 3-아미노-5-하이드록시나이트릴의 환원으로 대응하는 β-아미노-δ-하이드록시나이트릴을 좋은 수득률과 선택성을 가지고 생성된다.

○ 3-아미노-5-하이드록시나이트릴 유도체를 출발물질로 사용하였다. p-아니실아미노기를 MeOH/AcOH에서 다이아세톡시요도벤젠(DIB)으로 산화하고 다이카본산 다이-t-뷰틸과 반응하여 카밤산 t-뷰틸으로 변환한다. DMAP의 존재에서 염화 메탄설폰일과 트라이에틸아민과의 반응으로 메실레이트 에스터로 변환된다. 메실레이트를 NaBH4/NiCl2/메탄올로 처리하면 안티, 안티-4-아미노-3,5-피페리딘다이올 유도체가 합성된다.

○ 4-아세트아미도기를 직접 도입하기 위하여 3-아미노-5-하이드록시나이트릴 유도체를 DIB/MeOH/AcOH로 산화하고 아세트산 무수물로 처리하면 카밤산 (-)-t-뷰틸 유도체사 생성된다. NaBH4/NiCl2/메탄올로 고리화하고 브로모아세트산 메틸/탄산 포타슘/아이오도리튬으로 처리하면 N-치환-안티,안티-4-아미노-3,5-피페리딘다이올 유도체가 합성된다.

저자: Alcaide, B; Almendros, P; Cabrero, G; Ruiz, MP; AF Alcaide, Benito; Almendros, Pedro; Cabrero, Gema; Ruiz, M. Pilar
자료유형: 학술정보