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microRNAs, 병리학, 바이러스

전문가 제언: ○ 사람 DNA의 60〜70%는 non-protein coding RNA(ncRNA)를 암호화하는 유전자이고 2% 정도가 단백질을 암호화하는 유전자이다. 이와 같이 ncRNA는 종류가 다양하고 함량도 높을 것으로 예상할 수 있으나 ncRNA에 관한 지식은 매우 미미하며 근래에 ncRNA 중에서 miRNA가 활발히 연구되어 이것의 생성과 작용 기구가 알려지고 있다.

○ miRNA는 길고 복잡한 과정을 걸쳐서 합성된다. 먼저 핵에서 긴 전사물(pre-miRNA)이 합성되면 리보핵산 가수분해효소인 dicer에 의해 약 70nt의 줄기-고리 중간체(pre-miRNA)로 절단되고 이 중간체는 세포질로 운반된 후 dicer에 의해 성숙한 miRNA로 가공된다. miRNA는 안내가닥과 여객가닥으로 분리되고 안내가닥이 RISC와 mRNA에 차례로 결합하여 유전자 발현을 억제한다. 억제는 mRNA를 절단하거나 단백질 합성을 억제하는 두 가지 방식이 있다.

○ miRNA의 유전자 침묵현상은 질병치료의 가능성을 예상하게 하나 아직 임상적 증거는 찾아보기 어렵다. 그러나 DiGeorge 증상과 정신박약증은 RISC의 보조인자인 허약한 X의 돌연변이를 갖는 사람에서 나타난다. miRNA의 과도한 발현은 림프종의 발현과 관계가 있다.

○ miRNA가 병원체의 감염에 대항하여 침투한 바이러스의 복제를 억제함으로써 항바이러스성 기능을 수행한다는 학설도 있고 이와 반대되는 설도 있다. 그런데 포유류 바이러스는 바이러스 miRNA(vmiRNA)를 암호화하고 숙주세포 속에서 가공된다. 항바이러스성을 나타낼 가능성이 있다.

○ miRNA에 관한 연구는 아직 초기단계를 벗어나지 못했고 더 많은 지식이 축적되어야 더 많은 응용 분야를 넓혀 갈 수 있을 것이다. 먼저 사람에서 1,000가지 이상 되는 miRNA를 찾아내고 이것들의 세포내 기능을 밝혀야 한다. 현시점에서 miRNA의 이용이 용의하지 않더라도 이 분야의 이용 가능성은 대단히 높기 때문에 관심을 갖고 지켜보아야 할 것이다.

저자: Berkhout, B; Jeang, KT; AF Berkhout, Ben; Jeang, Kuan-Teh
자료유형: 학술정보