cAMP가 촉진하는 SF1과 DGK의 상호작용이 CYP17 발현을 유도한다

전문가 제언

○ 부신피질은 스테로이드 호르몬을 합성하여 분비하는 내분비선 세포 기관이다. 부신피질에서의 스트레스 호르몬 생성에 대한 명령체계를 거꾸로 올라가면, ⓐ부신피질의 스테로이드 호르몬의 분비는 뇌하수체 전엽에서 분비되는 ACTH(AdrenoCorticoTropic Hormone)의 자극으로 촉진된다. ⓑ뇌하수체의 ACTH는 시상하부의 CRH(Corticotropin Releasing Hormone)로 전달되는 명령을 받아 분비된다. ⓒ시상하부에서 CRH는 대뇌피질에 의하여 인식된 여러 가지 형태의 스트레스를 입력받아 분비된다.

○ 부신피질의 중간층(zona fasciculata)에서는 cortisol 같은 glucocorticoid가, 제일 안쪽(zona reticularis)에서는 남성호르몬 androgen(DHEA 등)이 합성되어 분비된다. cortisol은 포도당 신합성(gluconeogenesis)을 촉진하고 혈당을 증가시키는 등의 장기적 스트레스 반응을 관리한다.

○ 부신피질세포에서 ACTH의 신호체계는 cyclic AMP(cAMP)가 2차 전령물질로서 중심적 역할을 한다. cAMP는 스테로이드 호르몬 생합성 경로에서 초기단계의 반응을 촉매하는 cytochrome P450 효소의 유전자 CYP의 전사를 촉진한다.

○ CYP17은 ER(Endoplasmic Reticulum)의 효소로 C21 스테로이드의 17α-수산화와 C21 스테로이드의 C17-C20 결합의 절단을 촉매한다. CYP17의 전사는 핵 수용체 SF1(Steroidogenic Factor 1)이 유전자의 프로모터에 결합함으로써 일어난다. SF1의 DBD(DNA-Binding Domain)의 C-말단 쪽 Pro(Proline-rich) sequence는 TFIIB와 c-Jun의 상호작용을 매개한다.

○ 이 연구는 부신피질 H295R 세포에서 인지질 PA(Phosphatidic Acid)가 SF1의 리간드라는 것을 발견하고 PA가 SF1과의 결합을 통하여 CYP17 전사를 활성화한다는 것을, 또 CYP17 전사 활성화는 diacylglycerol을 인산화 하여 PA를 생산하는 DGK(DAG Kinase)의 활성화를 수반한다는 것을 밝혀주었다. 이는 스테로이드 생성 기작의 새로운 부분을 밝힌 것이다.

저자

Li, DH; Urs, AN; Allegood, J; Leon, A; Merrill, AH; Sewer, MB; AF Li, Donghui; Urs, Aarti N.; Allegood, Jeremy; Leon, Adam; Merrill, Alfred H., Jr.; Sewer, Marion B.

자료유형

학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2007

권(호)

27(19)

잡지명

MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY

과학기술
표준분류

바이오

페이지

6669~6685

분석자

강*구

분석물

• cAMP가 촉진하는 SF1과 DGK-θ의 상호작용이 CYP17 발현을 유도한다.pdf [245,251 byte]

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