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생산성이 높은 포유동물세포주의 선정방법

전문가 제언: ○ 생물약제는 새로운 약품의 약 4분지 1을 차지하며 매년 세계시장의 330억 달러, 2010년이면 700억 달러로 증가할 것으로 기대한다. 생물약제는 단일클론 항체, 핵산에 기초한 재품을 포함한 유전적인 기술로 만든 약물 단백질이며 이중에는 유전자조작으로 만들어진 재조합단백질 제품이 주종을 이룬다.

○ 치료단백질을 생산하기 위한 발현시스템은 여러 가지가 있는데 박테리아, 효모, 식물, 곤충세포를 이용하고 있으며, 그중 대장균과 효모가 가장 보편적으로 사용된다. 그러나 포유동물세포는 사람세포와 비슷하다는 점과 발현 후 변형이나 당화에 유리하고 안전성과 리간드의 연결문제 때문에 다른 시스템과 비해 수확은 적지만 계속해서 활용되고 있다.

○ 지금도 600여 가지의 생물제약물이 생산되고 있으며 포유동물세포를 이용한 재조합 단일클론 항체의 생산요구는 증가하고 있다. 전 세계적인 세포배양 능력은 500,000L 정도이다. 그리고 생산량은 약 5g/L 정도로 세포 당 하루에 15-60pg 정도여서 상성이 증가되기를 바라고 있다.

○ 그래서 포유동물 세포를 이용해 생물약제를 생산하는 데는 높은 생산의 세포주로 선택하는 일이 이 분야의 병목현상이 되고 있다. 전통적인 세포의 선택과정이 6개월은 걸리면서도 가능성이 있는 세포주가 선택되는 데는 수적으로 한계가 있다.

○ 따라서 재조합단백질을 안정적으로 발현하고 효율적인 세포주가 필요한데 그러기 위해서는 먼저 저렴하고 짧은 시간에 생산성이 높은 세포주를 선택하는 방법이 요구된다. 이 논문에서 이러한 세포주의 선택을 위한 방법으로 세포를 흘려보내면서 측정기를 기용해 스크린 방법과 자동시스템으로 세포의 배양에서 항체와 형광, 리간드를 활용한 선택하는 방법 등을 소개하고 있다. 기술의 실용화와 높은 생산을 위해서는 downstream 연구의 중요성을 생각하게 된다.

저자: Browne, SM; Al-Rubeai, M; AF Browne, Susan M.; Al-Rubeai, Mohamed
자료유형: 학술정보