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Peroxisome 증식제 응답성수용체(PPAR)의 발현량이 조절가능한 사람 간암유래 세포주의 수립과 그의 응용

전문가 제언: ○ 과산화소체증식 활성화 수용체(Peroxisome Proliferator-Activated Receptor; PPAR)는 리간드에 의존적인 전사인자로 표준유전자 산물의 발현을 통하여 그 기능을 발휘하며, 사람에 있어서 PPAR의 기능을 해석하기 위해서는 사람의 세포에서 PPAR의 표준유전자를 밝히는 것이 중요하다. PPARα는 주로 간장, 신장, 심장, 소장 등에서 발현하며 지방산 β산화계의 효소 등의 발현을 유도하며 지질대사 조절에 중요한 역할을 하고 있다.

○ 본고는 의해 테트라시클린(tetracycline) 유도시스템(Tet-Off 시스템)을 사용하여 4종류의 PPAR 아류형의 발현을 통제하는 사람 유래 세포주를 수립하였으며 이들 세포주는 PPAR의 발현량이 테트라시글린[또는 그의 유도체인 독시사이클린(Doxycycline; Dox)]을 배지에서 제거함으로써 상승하게 되며 그 발현량은 Dox 농도에 의존적으로 Dox를 제거한 PPAR를 발현하게 되면 리간드로서 처리되는 것에 의해 표적유전자 발현이 유도되며 PPAR 발현 세포주는 Dox를 제거하는 기능에 의해서 PPAR를 발현하는 것으로 확인되었다.

○ PPAR를 활용한 당뇨병 치료제 글리타존계 당뇨병 치료제는 전임상 연구결과 세포 핵 내에서 당과 지질의 대사에 관여하는 유전자가 발현을 증가시키는 수용체인 ‘PPAR α 및 γ 모두를 활성화시킴으로써 기존 약제보다 3배 이상 강력한 혈당강하 작용을 나타내는 것으로 알려져 있는 내용을 국내에서도 인지할 필요가 있다.

– 또한 인슐린에 대한 반응을 증가시켜 혈당을 저하시키는 약물(insulin sensitizer)로 작용하여 지방 및 근육조직에서 인슐린에 의한 당의 대사를 촉진시키고 글리코겐 합성 및 인슐린의 결합을 증가시키는 효과가 기존 약품보다 3배 이상 강한 것으로 알려져 있다.

저자: Keisuke TACHIBANA
자료유형: 학술정보