Gefitinib와 EGFR 유전자

전문가 제언

○ 상피성장인자 수용체(Epidermal Geowth Factor Receptor; EGFR) 유전자변이는 아시아인, 여성, 비흡연자 및 선암에 빈도가 높으며 이 변이가 있는 증례에 대해서 gefitinib는 80% 정도의 효과를 가지며 변이가 없는 경우에는 약 10% 정도의 효과를 보인다. 이와 같이 EGFR 변이는 gefitinib에 의한 치료의 적합한 효과 예측 인자로 알려져 있다.

○ 대부분의 비소세포성 폐암 환자들은 상피성장인자 수용체(EGFR)를 목표로 하는 tyrosine kinase 억제제인 gefitinib에 반응을 보이지 않는다. 그러나 약 10%의 환자들은 EGFR 유전자 변이가 있는 경우에는 임상적인 반응을 나타낸다. gefitinib에 대한 반응성에 대한 분자학적 기전은 알려져 있지 않다.

○ 본 논문에 의하면 gefitinib에 반응을 보였던 비소세포성 폐암 환자들, 반응을 보이지 않았던 비소세포성 폐암 환자 그리고 gefitinib에 노출되지 않았던 비소세포성 폐암 환자들의 원발성 종양에서 EGFR 유전자 돌연변이를 조사한 결과 비소세포성 폐암 환자의 일부는 EGFR 유전자의 특정 돌연변이를 가지고 있으며 이는 tyrosine kinase 억제제인 gefitinib의 임상적 반응과 상호 관련이 있다. 이러한 돌연변이로 인하여 성장인자의 신호전달이 증가되고 억제제에 대한 감수성도 생기게 된다. 폐암 환자에서 이러한 돌연변이들에 대한 선별검사를 통해 gefitinib에 대한 감수성을 가진 환자를 선별할 수 있다.

○ gefitinib에 노출하지 않았던 원발성 비소세포성 폐암 환자 25명 중 2명(8%)에서 유사한 돌연 변이가 발견되었으며 이 환자의 초기 진료에서 어느 정도 효과를 보였으나 비소세포성 폐암환자에서 gefitinib 효능이 회의적으로 나타나 제Ⅲ임상 실험과 임상 성적을 종합 검토한 결과 gefitinib의 효능은 EGFR 유전자 변이 유무와 관련 없이 비소세포성 폐암 진료 효과에 회의적인 것으로 알려졌으며 2005년도 구주 의약품청(EMEA)과 미국 식품의약국(FDA)에서 신규사용을 금지시켰다.

저자

Takayuki Fukui, Tetsuya Mitsudomi

자료유형

학술정보

원문언어

일어

기업산업분류

식품·의약

연도

2007

권(호)

34(8)

잡지명

癌と化？療法

과학기술
표준분류

식품·의약

페이지

1168~1172

분석자

최*윤

분석물

• Gefitinib와 EGFR 유전자.pdf [225,144 byte]

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