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항종양성 효소 L-methionine γ-lyase의 구조기능해석

전문가 제언: ○ 극히 몇가지 예를 제외하고는 고형암의 화학요법은 그 효능이 매우 제한적이며 대부분의 파종 고형암은 일반적으로 화학요법치료로는 신뢰하기 어렵다. 현재 고형암 화학요법에 사용되는 약제들은 암에 선택적이지 못하고 세포독성을 가지는 약제들이므로 암에 선택적인 약제를 목표로 동정하는 것이 필수적인 요인이다.

○ 이 때문에 선택적인 표적치료가 1990년대 이후 시작되어 일부 암형태의 치료에 유의적인 효과를 보고 있으며 매우 활발한 연구가 진행되고 있다. 이로서 암세포의 통제불능한 단백질에 대한 특정한 약제가 이루어졌으며 작은 분자의 표적치료약제들이 암세포내의 이상단백질에 대한 효소적인 도메인 억제제로서 일반적으로 이용된다.

○ 대표적인 예가 tyrosine kinase 억제제들이며 아스파라긴(asparagine) 의존성도 아스파라기나제에 대한 그와 같은 표적중 하나이다. 그러나 아스파라긴 의존성 표적은 혈액암에만 국한될수 있기 때문에 Tan 등은 L-메치오닌(L-methionine)이 절대적으로 필요한 많은 악성종양 세포주들을 동정하였다.

○ 대부분의 인간 암세포주와 초기암에서는 L-메치오닌은 절대적으로 필요한 필수 아미노산이다. 그러므로 L-메치오닌이 결핍된 상태에서는 L-메치오닌 의존성 암세포들은 분열이 저지되지만 정상적인 인간세포들은 외인성 L-메치오닌 제한에는 비교적 저항력이 강하기 때문에 L-메치오닌 결핍이 암치료에 효과적이다.

○ 그 외 표적치료로서 단일클론 항체치료법, 방사성핵종(radionuclides), 광역동치료(photodynamic therapy) 등에 대한 많은 연구가 진행되고 있으나 아직도 현재 분석기기로서 동정가능한 종양세포만이 가지고 있는 선택적 물질의 분석은 한계가 있으므로 나노기술(MEMS)을 활용하여 극미량분석을 할수 있는 기기가 개발되어 이들 새로운 선택적 물질들을 동정하는 것이 무엇보다 우선되어야 할 것이다.

저자: Daizou Kudou, Kenji Inagaki
자료유형: 학술정보