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Lysosome병의 분자병리와 치료표적

전문가 제언: ○ Lysosome 병은 lysosome에 존재하는 산성 가수분해효소 및 관련인자의 유전자변이가 원인으로 효소활성 저하와 그의 기질이 lysosome에의 과잉축적을 수반하여 전신으로 세포·장기장해를 야기하는 단일유전자 병군이다. Lysosome 병은 장해를 받는 효소나 축적하는 대사산물에 의해 분류되어, 현재 40종류 이상 존재한다.

○ GM2-강그리오사이드증(GM2-gangliosidosis)은 lysosome 중의 가수분해효소의 1종인 β-Hexosaminidase(Hex)의 유전자결함에 의해 당지질의 GM2 ganglioside(GM2)가 주로 신경세포에 과잉으로 축적되어 그에 수반된 중추신경증상 등을 나타내는 대표적인 lysosome 병이다.

○ GM2의 분해에 관여하는 유전자에는 HEXA, HEXB 및 GM2A의 3종이 있고 각각이 Hex의 α사슬, β사슬 및 GM2 activator 단백질과 협동하여 GM2를 분해할 수 있다. 이에 의해 α사슬, β사슬 및 GM2 activator 단백질의 어느 하나가 결손 되어도 GM2-gangliosidosis가 되어 각각 HEXA, HEXB 및 GM2A 유전자의 변이에 토대를 둔 상염색체 열성유전병인 Tay-Sachs 병, Sandhoff 병 및 AB variant가 발증한다.

○ 알츠하이머병을 앓게 되는 가장 큰 원인으로 β-amyloid protein이 대뇌에 축적되어 신경섬유를 얽히도록 만들어 신경 세포가 죽는 현상으로 밝혀졌다.

○ 여기서는 최근의 Sandhoff 병의 분자병리에 관한 연구지식은 GM2 gangliosidosis의 치료법을 고안하는데서 신경세포에서의 GM2 축적만이 아니라 microglia나 astrocyte 등의 glia 세포의 활성화에 의한 신경염증에 주목할 필요가 있다고 하였고, hemokine receptor의 저해 등 chemokine을 개재한 염증을 표적으로 한 항염증 요법이 흥미 있고 현행의 치료법과 조합시킨 신 치료법으로 앞으로의 개발이 기대된다고 하였다.

○ 알츠하이머, Sandhoff 병 등 중추신경계통 질환을 야기하는 lysosome 병의 치료법이 조속히 개발되어 노령화사회에 기여하기를 바란다.

저자: Daisuke Tsuji, Kohji Itoh
자료유형: 학술정보