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암전이ㆍ침윤에 대한 actin결합 단백질 actinin-4의 생물학적 기능

전문가 제언: ○ 암 임상에서 전이소 형성은 중요한 예후인자의 하나이다. 분자레벨의 전이기구의 해명이 요망된다. 전이에는 세포의 운동성이 깊이 관여되었고, 운동성을 제어하는 것의 하나로 actin 세포골격의 역동적인 변화가 중요한 역할을 한다.

○ Actin 섬유를 다발로 만드는 actinin-4가 단리(單離)되어 이 분자의 발현이 세포돌기 형성에 관여하여 운동성을 향상시키는 것이 해명되었다. 임상병리학적으로는 actinin-4 단백질의 발현상승이 침윤성 유관암의 예후를 규정할 뿐만 아니라 대장암의 임파절 전이에도 관여한다.

○ 폐 소세포암으로부터는 암정소항원으로 splice variant가 단리되어 진단 marker로서의 가능성도 생각할 수 있다. 또 최근에는 endocytosis에 필요한 환상 ruffling 형성에 actinin-4가 관계한다는 것이 확인되었다. 본 고에서는 암전이․침윤에 대한 actinin-4의 생물학적 역할에 대하여 기술하였다.

– 암 이외에도 다음과 같은 질환과 actinin-4와의 관계에 대하여도 논의하였다. 1) 유방암의 예후와 관련된 신규 비근육형 actinin인 actinin-4의 복제, 2) 대장암의 actinin-4 단백질의 발현항진과 임파질 전이, 3) 세포간 접착에 관여하는 E-cadherin과 세포침윤에서의 actinin-4의 관여, 4) 폐소세포암의 특이적 actinin-4 선택적 splice variant의 동정, 5) 기타 장기에 대한 actinin-4 발현과 악성화와의 관련, 6) endocytosis와 actinin-4와의 관계, 7) 신장질환과 actinin-4 유전자변이.

○ actinin-4의 발현 항진은 actinin을 다발로 만들어 세포돌기 형성을 촉진하고 세포의 운동성을 항진시켜 전이소 형성을 촉진시키는 것 같다고 하였다. 또한 actinin-4 단백질이 세포내에 축적되기 위한 메커니즘으로 암세포 자신이 actinin-4 단백질 이상축적 기구를 적극적으로 획득함으로서 전이성을 증가시키는 것이라면 그것을 봉쇄함으로서 전이억제를 기대할 수 있는 분자표적 치료의 개발이 가능하게 될지도 모른다고 하였다. 기초의학을 뒷받침하는 생화학의 발전을 바란다.

저자: Kazufumi Honda, Tesshi Yamada
자료유형: 학술정보