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재조합 메디에이터

전문가 제언: ○ 재조합의 중심적인 반응은 Recombinase가 역할 하는 동일한 두 분자 사이의 DNA 체인 교환반응으로서, 박테리아에서는 RecA 단백질이 진핵생물에서는 Rad51과 Dmc1 단백질이 이의 반응효소 역할을 하는 것으로 알려져 있다. Rad51은 체세포 분열기와 감수 분열기의 양쪽 조합반응에 필수적으로 작용하고 있으나, Dmc1은 감수기 분열에만 작용을 한다. 그리고 Rad51과 Dmc1은 아미노산 배열에서 높은 동일성을 갖고 있으면서 DNA 체인 교환반응에서는 효소학적 기본 메커니즘이나 기능을 나타낸다.

○ 융합 단백질을 사용하게 되면 BRCA2는 메디에이터로서 최소기능 단위인 1개의 BRC와 ssDNA 결합 도메인으로 된다. 그러므로 BRC2는 BRC 반복배열을 매개로하여 Rad51과 상호작용을 하게 되어 DNA 결합 도메인을 매개로 Rad51의 목표를 달성할 수 있다는 비교적 단순한 분자기구로 생각하고 있다. 그러나 RPA의 제거에 BRCA2나 DSS1이 어떤 식으로 관여하고 있는지에 대해서는 아직 밝혀지지 않고 있으며, 흥미로운 것은 DSS1는 프로테아솜의 19S 제어복합체의 서브유닛 중의 하나인 것이다.

○ 이 글에서는 지금까지 동정하여 온 메디에이터 그 자체 단독으로는 RPA를 ssDNA로부터 격리시킬 수 있는 활성이 없는 것으로 알고 있다. 그리고 견고하게 결합되어 있는 RPA를 격리시키는 반응은 에너지 소비반응이므로 ATPase로 활성이 있는 Rad51이 역할을 할 것으로 보고 있다. 또한 Rad52나 Brca2는 RPA에 코드 되어진 DNA 상의 적절한 조합 개시 부위에 Rad51을 재생하여 Swi5-Sfr1나 파라로그 타입의 메디에이터를 그의 부위로부터 신장되어 가는 필라멘트에 의해 안정화 및 활성화가 된다고 가정하고 있다.

저자: Nami Haruta-Takahashi, Hiroshi Iwasaki
자료유형: 학술정보