내 신청현황
종류	모집공고명	진행상태
신청내용이 없습니다.

알림마당

home

Pd-촉매 자리-선택성 교차-짝지음반응에 의한 3,4-이치환 쿠마린의 일반적이고 효율적인 합성경로

전문가 제언: ○ 쿠마린은 주로 천연물에서 얻어지는 생물활성인 화합물이다. 쿠마린은 항-HIV이며 항생제이다. 노보비오신(novobiocin)은 쿠마린에서 생성되는 항생제이며 라멜라린(lamellarin)은 HIV의 선택 억제제이다. 항세균성 쿠마린과 그들의 활성의 발견됨에 따라 유사한 구조의 쿠마린 유도체에 대한 합성법 개발이 촉진되고 있다. 저자들은 다양한 쿠마린 분자의 합성에 대한 효율적인 Pd-촉매 자리-선택성 교차-짝지음 합성법을 개발하였다.

○ 4-메톡시페닐보론산과 3-브로모-4-트리플옥시쿠마린과의 전이-금속-촉매 교차 짝지음 반응 중 Suzuki-Miyaura 짝지음 반응에서 트리플옥시 바이닐기의 반응성은 브롬화 바이닐보다 유리하다. 모노 짝지음 생성물, 4-아릴쿠마린을 72%의 수득률로 합성하였다. C3 위치에서 남아 있는 브롬 원자는 Pd(OAc)₂를 촉매, K₂HPO₄.3H₂O를 염기로 선택하고 리간드로 트라이사이클로헥실 포스핀을 사용하면 대응하는 이치환 생성물을 좋은 수득률로 얻을 수 있었다.

○ 역자리-선택성은 C4-위치 선택성에 대한 선호도를 비활성화 할 수 있는 이탈기를 도입하여 이루어진다. Suzuki-Miyaura 교차-짝지음 반응에서 브롬보다 비활성인 토실옥시기를 도입한다. 3-브로모-4-토실옥시쿠마린을 2-메톡시보론산으로 처리하면 대응하는 C3 단일 짝지음 생성물, 4-메틸벤젠설폰산 2-옥소-3-(4-메톡시페닐)-2H-크로멘-4-일을 9%의 수득률로 얻을 수 있다. C4에 남아 있는 토실옥시기를 다른 아릴보론산과 짝지으면 비대칭 다이아릴 쿠마린 유도체로 변환된다.

○ 3-브로모-4-트리플옥시쿠마린 혹은 3-브로모-4-토실옥시쿠마린으로부터 3,4-이치환 쿠마린을 한 단계로 합성하였다. p-아니시딘과 3-브로모-4-(4-메톡시페닐)-2H-크로멘-2-온의 Buchwald- Hartwig 아미노화 반응으로 대응하는 3-아미노-4-아릴쿠마린을 합성하였다. 3-아미노쿠마린 핵은 생물학적 활성인 천연물질에서 발견되며 4-아미노쿠마린은 형광 발광체에서 발견된다. 4-아미노-3-아릴쿠마린은 3-아릴-4-토실옥시쿠마린의 연속적 Suzuki-Miyaura 반응/친핵성 치환반응으로 생성된다.

저자: Zhang, LA; Meng, TH; Fan, RH; Wu, H; AF Zhang, Liang; Meng, Tianhao; Fan, Renhua; Wu, He
자료유형: 학술정보