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암치료에서 용해소체자극성 화합물과 스페르민 효소산화 산물

전문가 제언: ○ 암의 개시와 진행에 대항하는 경로로 세포자살 경로가 프로그람 된 세포사망을 잘 대표하고 있다. 최근 세포자살의 요인 및 메커니즘의 자세한 지식을 기반으로 새로운 치료표적들이 개척되고 있다. 근래에 종양을 억제하거나 카스파아제와 무관한 프로그람 된 세포사망에서의 종양단백질 같은 많은 단백질들이 확인되었다. 여기에 용해소체 단백질 효소들이 관여하고 있다.

○ 최근 암 치료에서 효소촉매 된 반응에 의한 세포독성 대사산물의 형성이 새로운 방법으로 떠오르고 있다. 용해소체자극 화합물인 MD 72527, N¹, N⁴-비스(2,3-부타디에닐)-1,4-부탄디아민으로 다중약제 내성 및 야생 세포들을 사전 처리하면 추후 스페르민의 BSAO(소형청 아민산화효소) 산화물인 과산화수소와 알데히드 노출에 민감해진다. 과산화수소와 알데히드는 세포자살과 타 세포사망을 유도한다.

○ BSAO와 폴리아민(푸트레신, 스페르미딘, 스페르민 및 유도체들)과의 반응은 세포내의 산화 스트레스를 형성하여 세포자살을 유도한다. 이 효소와 스페르민의 동시사용은 여러 세포타입에서 세포자살, 괴사, 세포확산 저해 및 DNA와 단백질 합성을 저해한다. 상기 과산화수소와 알데히드가 이 효과를 나타내는 것이다. 따라서 새로운 암 치료 방법 설계에 있어 폴리아민 대사산물이 유용할 것이다.

○ 치료 차원에서 보면 자체적 세포독성 폴리아민 대사산물형성 효과를 개선하는 것이 필수적이다. 이는 세포독성 약물과의 병행치료나 열에 의하여 달성할 수 있다. 세포독성 약물 특히 상승된 온도 (42℃)에서 세포독성을 향상하는 약물과 열의 병행 치료는 현재 임상적으로 허가된 치료이다. 또한 세포들을 용해소체 화합물들 예로 말라리아 약제 클로로퀸이나 상기 MDL 72527등으로 민감 화 시켜 과산화수소나 타 스페르민 대사산물에 의한 세포손상을 향상한다. 그러나 아직도 스페르민 대사산물의 세포독성 향상을 목적으로 하는 더 많은 실험과 연구가 필요하다.

저자: Agostinelli, E; Seiler, N; AF Agostinelli, Enzo; Seiler, Nikolaus
자료유형: 학술정보