내 신청현황
종류	모집공고명	진행상태
신청내용이 없습니다.

알림마당

home

폴리케타이드와 비리보솜 펩타이드 생합성에서 거대고리화 전략

전문가 제언: ○ 거대고리화는 폴리케타이드, 비리보솜 펩타이드 및 다른 생물학적으로 활성인 펩타이드와 단백질을 포함한 다양한 천연물질의 중요한 구조적 특성을 형성한다. 펩타이드 항생제, 닾토마이신과 바시트라신 또는 폴리케타이드 항암제, 에포틸론과 겔다나마이신을 포함한 다양한 천연물의 생물학적 활성은 선형 아실사슬의 고리화로 이루어지고 있다. 비리보솜 펩타이드와 폴리케타이드 조립라인의 다양한 사슬 종결 전략, 다양한 고리화 촉매의 구조와 메커니즘 및 새로운 의약품을 개발하기 위한 화학효소방법을 이 리뷰에서 기술하였다.

○ 많은 비리보솜 펩타이드의 독특한 구조는 NRPS라 부르는 조절된 효소에 의해 이루어지는 공통의 합성모드를 갖는다. 다효소 착물은 자발적으로 펩타이드 생성물의 배열을 규정하고 활성화하는데 필요한 모든 반응과 아미노산 구성단위의 축합에 촉매작용을 한다. 원리적으로 NRPS는 한 단위체가 최종 펩타이드 생성물에 결합될 수 있는 모듈단면의 배열을 포함한다.

○ PKS와 NRPS는 같은 싸이오에스터 화학과 효소 거대고리화 전략을 거치는 합성경로를 따르게 된다. 비리보솜 펩타이드 생합성에서 다양한 구조단위 단위체가 사용되는 것과는 대조적으로 구조적으로 다양한 폴리케타이드는 미생물 생성물의 1차대사로부터 얻을 수 있는 몇 가지 단순한 아세틸-CoA, 말론일-CoA 및 메틸말론일-CoA의 연속적인 축합으로 생성된다.

○ 항암제 에포틸론 혹은 면역억제제 시클로스포린과 같은 고리천연물은 의약품 개발에 대한 이상적인 후보가 된다. 이러한 관점에서 TE 도메인의 분리는 새로운 고리화합물을 합성하는 화학효소 방법을 위한 유용한 도구가 된다. 고체-상 펩타이드합성(SPPS)과 결합하면 다양한 구성단위 단위체를 선형 펩티딜 기질에 도입할 수 있고 위치와 입체선택성 효소 펩타이드 고리화를 이룰 수 있다. 의약품으로 사용할 수 있는 비리보솜 펩타이드와 폴리케타이드를 합성할 수 있는 새롭고 개량된 거대고리화 화학효소의 개발이 기대된다.

저자: Kopp, F; Marahiel, MA; AF Kopp, Florian; Marahiel, Mohamed A.
자료유형: 학술정보