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단백키나아제 신호: 하류 세포활성인자 조정

전문가 제언: ○ 단백키나아제 B(PKB)로도 알려진 세린/트레오닌 키나아제 Akt는 세포의 성장인자와 시토카인 및 다른 세포자극에 시그널을 만들어주는 하류세포공정의 중심적인 nodes로 작용한다. 그래서 Akt 활성에 이상이 생기면 다양한 복합질환의 병태생리학적 결과를 수반한다. 따라서 Akt 분자수준의 성질이나 Akt 실질적인 세포타깃에 대한 유전학적 및 분자생물학적 접근은 매우 중요하다. 이 효소가 어떤 기질에 작용하느냐에 따라 세포생존, 성장, 증식, 물질대사 및 세포이동 등에 관계가 있어 Akt가 미치는 결과에 대해 주목하고 있다.

○ 이 논문은 Akt 기질특성, in vitro에서 인산화 작용과 작용부위의 판독, 약리작용, 기능상실에 의한 기질확인 방법과 기능획득, 유전학에서의 접근법, 세포생존과 성장 및 증식, 혈관생성에서의 역할, 물질대사에 미치는 영향, 세포이동과 침습에 의한 종양발생 메커니즘 등에서 인산화타깃과 세포기능에 대한 하류시그널을 리뷰한 것으로, 기초이해에 크게 도움이 될 것으로 보인다.

○ 원종양유전자(protooncogene)가 발견된 이후 Akt는 암 진전이나 인슐린 대사를 포함한 다양한 세포프로세스에 중대한 역할을 하여 크게 주목 받고 있다. 특히 키나아제 관련 질환에서 ABL 유전자를 비롯하여 ZAP70 유전자까지 수십 종이 암이나 면역체계 및 고혈압과 심혈질환 등 다양한 질환을 작용그룹의 분자형태에 따라 발생하고 있는 것으로 조사되고 있어 새로운 약물개발이나 치료법 개선에 국제적인 연구가 활발히 진행되고 있고, 향후 결과가 크게 주목되고 있다.

○ 국내에서도 세포시그널 전달체계에 대한 연구가 진전되고 있으나 한때 신호전달체계 연구에 많은 사람이 관심을 가지기도 했다. 선진국에서는 이 분야의 연구를 통해 여러 차례 노벨상을 받은 바 있으며 신호의 상 하류 시스템은 많은 질환과 간계가 있어 기대하는 바가 크다. 각종 기질물질과 신호체계는 주변 환경과 유전자 체계에 따라 매우 복잡하기 때문에 지속적인 기초연구가 이뤄져야 한다.

저자: Manning, BD; Cantley, LC; AF Manning, Brendan D.; Cantley, Lewis C.
자료유형: 학술정보