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고분자-의약품 접합체의 최근 성취와 전략

전문가 제언: ○ 약물 치료의 유효성, 안전성, 신뢰성을 높이기 위해 약물의 투여형태 및 약물체내 동태를 제어하는 것이 약물전달시스템(DDS)이다. 약물의 방출제어는 저장조형, 고분자 매트릭스형, 확산 이외의 구동력 이용법이 있고 약물흡수 개선은 대사분해의 방지, 흡수촉진제 사용, 고분자-약물 접합이 있으며 체내 분포의 제어는 표적 지향 고분자-약물 접합, 약물 전달체, 외부에서의 유도활성화, 투여경로, 대사배설의 제어로 행한다.

○ 이들 중 고분자 약물 접합체는 생체 내 분해성 또는 생체 내 비분해성의 고분자 캐리어에 약물을 직접 또는 스페이서를 이용하여 연결하고 분자 전체의 물리화학적 성질을 조절하기 위해 친유친수성, 전하, 용해도, 분자량을 조절한다. 고분자-약물 결합부위는 가수분해 또는 효소에 의해 약물의 체내 방출 부위와 방출속도를 조절한다. 세포 특이성 표적 지향제를 접합함으로서 약물의 체내 분포와 표적부위 세포의 흡수를 변화시킬 수 있다.

○ 고분자 약물 접합체로 가장 많이 사용되는 고분자는 HMPA와 PEG이다. HMPA는 반복단위당 결합성 펜던트 그룹이 있어 약물의 적재량이 높으나 PEG는 최대 결합성 그룹이 2개 밖에 없다. 미국 Vectramed사는 2,000 이하의 PEG와 리신과 같은 3기능성 모노머를 우레탄 결합으로 공중합 하였다. 고분자의 리신 부분의 카르복실 산에 약물을 연결하여 적재밀도를 높도록 하여 PEG에 약물 적재밀도를 높인 것이다.

○ 고분자 단백질 접합체 중 SMANCS(Zinostatin StimalmerTM), PEG-L- asparaginase(OncasparTM), PEG-GCSF(PEG-AsysTM), PEG-interferon-α-2a(PEG-AsysTM), PEG-interferon-α-2b(PEG IntronTM)는 시판 중이다.

○ 고분자-약물 접합체로 Polyglutamate-paclitaxel, Polyglutamate-camptothecin, HMPA-doxorubicin, HMPA-doxorubicin-galactosamine, HMPA-carboplatin platinate, HMPA-DACH-platinate, PEG-camptothecin은 임상시험 단계에 있다.

저자: G.Pasuts, F.M.Veronese
자료유형: 학술정보