내 신청현황
종류	모집공고명	진행상태
신청내용이 없습니다.

알림마당

home

siRNA의 체내에서 문제점

전문가 제언: ○ RNAi(RNA interference, RNA간섭)은 두 가닥RNA(dsRNA, 2鎖)에서 배열특성에 따라 mRNA가 분해하면서 유전자 발현이 억제되는 현상이다. 이러한 억제현상을 작은 RNA 가닥, siRNA(small interference RNA)를 인공적으로 만들어 세포에 전달하는 연구와 방법이 개발되고 있다. 그 표적유전자의 발현억제 효과는 antisensor나 ribozyme보다도 높다. 따라서 그 배열특이성이 높음으로 의료분야에 응용할 수 있을 것으로 발견 초부터 기대했다. 그리고 여러 나라에서 이를 이용한 의료품 개발에 많은 연구가 진전되고 있다.

○ siRNA를 생체에 전달하기 위해서는 siRNA 리보솜이나 콜라겐에 결합해 단체를 만들기도 하고 발현벡터로 아데노바이러스와 같은 바이러스벡터를 사용한 예가 보고되고 있다. 그러나 siRNA가 개발되면서 핵산의약품으로 사용함으로써 문제점이 야기되고 있다.

○ 유전성질환, 바이러스성 질환에 있어서 변이유전자, 병원유전자 자체를 siRNA로 치료하려는 유전자치료 목적으로 기초연구가 진행되고 있다. 이런 연구 중에 실제치료에 적용하여 표적이 아닌 유전자의 발현을 억제하는 결과(off-target)도 보이고 있는데, 예를 들면 인터페론(IFN)유도, short-hairpun RNA(shRNA) 독성 등의 문제점이 지적되고 있다.

○ 이 논문에서는 siRNA를 의료에 응용하는 실험에 대해 문제점을 개설하고 있으며 또 저자들은 유전자변이에 대해 특이적으로 유효한 새로운 RNAi 방법도 고안했다. 두개의 대등인자 발현효율이 좋은 siRNA로 억제를 조절하고 그 siRNA가 절단되지 않게 만들어 야생형 단백질을 보환하는 방법이다.

○ 가까운 장래에 siRNA가 표적 이외의 문제를 회피하기 위한 해결책이 나와서 많은 유전성 난치병치료에 새로운 방법으로 선택되기를 기대해 본다.

저자: TAKAYUKI KUBODERA, TAKANORI YOKOTA
자료유형: 학술정보