미생물 대사산물을 기본으로 한 조합화학 합성과 창약의 발전

전문가 제언

○ 천연유래의 화합물은 구조상 다양성과 폭넓은 생리활성을 가지고 있으며, 미생물이나 식물의 게놈 해석이나 화합물의 물리화학적 성상에 기인한 과학적인 근거의 축적에 의하여 많이 연구하게 되었다. 페니실린이나 스트렙토마이신 등의 항균제뿐만 아니라, 방선상균이 생산하는 면역억제제 FK-506(tacrolimus)나 항 기생충 avermectin, 그리고 진균이 생산하는 콜레스테롤저하제 compactin(ML-236B)으로 붙어 창약을 뒤돌아보면 다양성을 실증하게 된다. 미생물 대사산물은 창약자원으로서 중요하다.

○ 미생물 자원을 대상으로 저해제를 탐색하여, 진균 Beauveria sp. FO-6979의 배양액에서 beauveriolide류를 발견하였다. beauveriolide I은 약한 살충활성물질로서 보고되어 있으나, beauveriolide III은 신규화합물이었다. beauveriolide III은, L-phe, L-Ala, D-allo-Ile (Beauveriolide I의 경우는 D-Leu)와 3-hydroxy-4-methyloctanoic acid로 부터 이룩된 환상텝시펩티드 구조이다. beauveriolide III의 히드록시산부분의 입체는 (3S,4S)3-hydroxy-4-methyloctanoic acid이었다.

○ 지금까지 triacsin, hymeglusin이나 pyripyropen 등 수많은 지질대사저해제를 발견해왔다. 그런 가운데 beauveriolide류는 마크로파지의 지방 적 형성을 관찰하는 평가계에 의하여 발견하였다. 동맥경화 초기병소에서는 마크로파지가 변성한 저밀도 리보단백질(LDL)을 취입하고, 세포내에 주로 Cholesterol Ester(CE) 및 TriGlyceride(TG)로 구성된 지방적을 대량으로 축적하고, 포말화라는 상태를 경과하여 동맥경화증으로 진전해간다고 생각하고 있다.

○ 천연물 유래화합물을 combinatorial 합성의 방법으로 조합하는 것은 의약품의 개척과 같은 강력한 전략이라고 생각한다. 더욱 마크로파지 지방적 형성 평가계의 구축과, 새로운 동맥경화 예방의약품의 리드로서 주목되는 진균유래의 beauveriolide류의 발견, 마크로파지적 저해활성과 그의 작용메커니즘, beauveriolideIII의 항 동맥경화작용, Combinatriol chemistry 합성의 전개 등에 관한 연구이다.

저자

Taichi Ohshiro, Takayuki Doi, Hiroshi Tomoda

자료유형

학술정보

원문언어

일어

기업산업분류

바이오

연도

2007

권(호)

24(7)

잡지명

BIO INDUSTRY(？？？？？？？？？？？？)

과학기술
표준분류

바이오

페이지

39~47

분석자

김*희

분석물

• 미생물 대사산물을 기본으로 한 조합화학 합성과 창약의 발전.pdf [233,507 byte]

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