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면역억제제의 체내동태와 약효의 속도론적 해석을 기초로 한 개별화 투여설계에 관한 연구

전문가 제언: ○ 시클로스포린(Cyclosporine)과 타크로리므스(Tacrolimus) 등의 칼시뉴린(Calcineurin) 저해제는 생체조직 이식 후에 거부반응을 억제하기 위해 사용되고 있다. 이들의 약물의 치료 부위는 좁으며 흡수를 비롯하여 약물동태의 개체차가 있기 때문에 Cyclosporine이나 또는 Tacrolimus를 사용할 때에는 충분한 면역억제효과를 발휘하기 위한 개체차를 고려하여 시행해야 함을 강조하고 싶다.

○ 이 연구 논문에서는 생체 간이식환자를 대상으로 하여 Tacrolimus의 약물동태학적인 해석으로 소장과 간장에서 P-당단백질이나 관련 유전자에 관심을 가지면서 Tacrolimus의 체내에서의 거부반응 동태와 변동요인을 Bayesian법을 바탕으로 한 Tacrolimus 투여량을 개별적으로 검토하여 실행하고 있으며 이와 같은 방법은 개체차의 조정과 면역억제효과를 효율적으로 이용할 수 있을 것으로 생각된다.

○ Tacrolimus와 Cycrosporine의 Calcineurin억제제의 저해특성이 다르다는 것이 생체 간이식환자에서 처음으로 밝혀졌으며 Tacrolimus에 관해서는 Calcineurin과 활동성 T 세포의 핵 인자 경로 이외에도 표적분자의 메커니즘이 있을 것이라는 것이 알려져 있음으로 이에 대한 규명으로 신규 면역억제제 개발 등 신약개발에 관심을 가졌으면 한다.

○ Calcineurin 활성에는 개체차가 큰 것으로 인정되고 있으며 약효의 개체 사이의 변동은 거의 80% 이상 큰 것으로 밝혀져 있다. 급성 거절반응과 Calcineurin 활성의 관계에서는 거절반응이 발현하기 직전 3일 간의 data 평균치를 사용하여 검토한 결과, 급성 거절반응은 상승된 Calcineurin 활성과 관련이 있는 것으로 알려져 있다. 그러므로 약물 혈중 농도 모니터링과 함께 Calcineurin 활성을 측정함으로써 치료부위의 개별화뿐만 아니라 거절 반응의 회피나 감수성이 낮은 환자에서는 치료약제의 선택이 유효할 것으로 생각된다.

저자: Masahide FUKUDO
자료유형: 학술정보