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부신백질 영양장애의 분자병태의 해명과 치료약개발

전문가 제언: ○ 부신백질 영양장애(AdrenoLeukoDystrophy: ALD)는 X-연쇄 열성유전자 질환이며 중추신경계의 진행성 탈수와 부신부전을 나타내는 신경변성 질환이다. 이 질환은 퍼옥시솜 막에 존재하는 ATP-Biding Cassette(ABC) 단백질의 하나인 ABCD1/ALDP의 기능부전에 의하여 야기된다. 퍼옥시솜은 진핵세포에 보편적으로 존재하는 소기관(organella)이며, 지방산(특히 탄소수 22이상의 포화 극장쇄지방산(Very Long Chain Fatty Acid: VLCFA 또는 분기지방산 등)의 β산화, 에테르인산지질 합성, 담즙산 생합성 등 많은 중요한 대사를 담당하고 있다.

○ 부신백질 영양장애는 남아 1만5천명~3만 명 중 1명의 비율로 발병하는 X-연쇄 열성유전자 질환이다. 퍼옥시솜의 기능부전은 다양한 지질대사 이상증(퍼옥시솜병)을 일으킨다. ALD는 퍼옥시솜병 중 환자수가 가장 많은 질환이며, 여러 가지의 임상형으로 분류되며, 소아대뇌형 ALD와 AdrenoMyeloNeuropathy(AMN)는 전체의 약 80%를 점령한다. 소아대뇌형 ALD의 발증 연령은 5~12세 정도이며 행동이상, 지능저하, 성격변화, 경성마비, 시력저하 등을 나타낸다.

○ 이 논문은 많은 생물활성을 나타내고 있는 식물 유래 플라보노이드에 착안하여 퍼옥시솜 지방산β산화의 활성화나 지방산 연장반응의 억제를 지표로 하여, ALD 치료약이 되는 화합물을 탐색하고 있다. ALD 환자 유래 섬유아세포의 lignoceric acid의 β산화활성화를 지표로 하여 약 100종류의 플라보노이드 및 그 유도체에 대하여 검토되었다.

○ 플라보노이드로 diosmetin, quercetin, genistein, baicalein-5,6,7-trimethl ether, diosmetin-7-glucoside, isorhamnetin 및 quercetin 5,7,3,4'-methyl ether에 유의한 활성효과가 보고되었다. 울금에 함유하는 baicalin이나 baicalein에는 VLCFA β산화 활성화 효과는 낮다. 본 고에서는 ALD에 대한 치료약 개발의 현상과 함께 지금까지 연구해 온 ALD의 분자병태의 해명 및 치료약개발의 시험에 대하여 소개하였다.

저자: Masashi MORITA
자료유형: 학술정보